165147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására
165147 9 átkristályosítás után 5,3 g 6a,9a-difluor-ll(3,20j3F -dihi d r oxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregnadién-21 -sav-metilésztert kapunk, op.: 236 C , [a] * = + 17° (dioxánban). 5. példa 16,0 g 6a-fluor-2-klór-llj3,21-dihidroxi-16a-metill,4-pregnadién-3,20- diont 8,0 g réz-(II)-acetáttal 800 ml metilalkoholban 50 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyersterméket 1,2 kg kovasavgélen kromatografáljuk. 8—9%-os aceton-metilénkloriddal eluálva aceton-hexánból történő átkristályosítás után 550 mg 6a-fluor-2-klór- Hj3,20oF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metilésztert kapunk, op.: 2230-232 C°' [a] *f = - 1,4° (dioxánban). 10—13%-os aceton-metilénkloriddal nyúlós, színtelen olajként 10,5 g 6a-fluor-2-klór-ll/3-,20ap -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregnadién-21 -sav-metilészter és 6a-fluor-2-klór-llj320)3F- dihodroxi -3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metilészter keverékét eluáljuk. 13-14%-os aceton-metilénkloriddal eluálva aceton-hexánból történő átkristályosítás után 1,12 g 6 a - f 1 u o r - 2-klór-11 (3,20/3p -dihidroxi-3-oxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-metilésztert kapunk, op.: 211-212 C°, [a] £ = - 13° (dioxánban). 6. példa 5,0 g 6a-fluor-ll)3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dionhoz 250 ml izopropflalkoholt és 2,5 g réz-(H)-acetátot adunk. A keveréket 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyersterméket 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. 7—9%-os aceton-metilénkloriddal eluálva aceton-hexánból történő átkristályosítás után 309 mg 6a-fluor-ll|3,20o^-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregnadién-21 -sav-izopropilésztert kapunk, op.: 183-184 C°[a]l5 = +8,5° (kloroformban). 10—12%-os aceton-metilénkloriddal eluálva hexán-acetonból történő átkristályosítás után 459 mg 6a -fluor-11 ß t 20jßp -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- izopropilésztert kapunk, op.: 182-183 C°,[a]?)s = +19° (kloroformban). 7. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között, azonban oldószerként és reagensként izoamilalkoholt használva 16,0 g 6a-fluor-ll)3,21-dmidroxi-16a-metil-1,4-pregnadién-3,20-dionból 3,88g 6a-fluor-l l/?,20aF dihidroxi-3—oxo— 16a—metil—1,4-pregnadién-21 -sav izopentilésztert kapunk, op.: 74—78 C° (hexán-acetonból), [a]f)5 = + 4,4° (kloroformban), továbbá 1,47 g 6a-fluór-ll)3,2O0F-dihidroxi-3-oxo-16al-metil-1,4 pregnadién-21-sav-izopentilésztert, op.: 188 C° (hexán-acetonból), [a]^s = +12° (kloroformban). 8. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között, de oldószerként és reagensként terc-butanolt hasz-10 nálva 20,0 g 6a-fluor-l 1)3,21 -dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dionból 9,8 g 6a-fluor-ll|3,-20aF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav- tercbutilészter és 6a-fluor-ll/3,20(3F-dihidroxi-3-oxo-16ametil-1,4-pregnadién-21 -sav-terc-butilészter keve-5 rékét, valamint 1,08 g 6a-fluor-l 1)3, 20j3F -dihidroxi-3-o xo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-terc-butil-észtert kapunk, op.: 182 C° (hexán-acetonból), [a]^5 = + 16° (kloroformban). 10 9. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között, de oldószerként és reagensként etilalkoholt használva 8,6 g 6a,9a-difluor-110,21-dihidroxi-16a,metil-l,4-pregnadién-3,20-dionból 6,1 g 6a,9a-difluor-ll|3, 15 20aF -dihidroxi-3-oxo-16a- metil-1,4-pregna dién-21-sav-etilészter és 6a,9a-dirluor-ll|3,2O0F-dihidroxi-3-oxo-16a- metil-l,4-pregnadién-21-sav-etilészter keverékét, valamint 3,1 g 6a, 9a-difluor-l 1)3, 20/3p -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-etilésztert 20 kapunk, op.: 215-216 C° ,[a ]*/ = +16° (dioxánban). 10. példa A 2. példában leírt reakciókörülmények mellett 6a,9a-difluor-l l)3,21-dihidroxi-16a-metil- 1,4-pregna-25 dién-3,20-dionból 6a,9a-difluor-l 1)3 20oF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4- pregnadién-21-sav-butilészter és 6a,9a-difluor-l 10,2O/3F-dihidroxi-3-oxo-16 a-metil-1,4-pregnadién-21-sav-butilészter keverékét kapjuk. 30 11. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között 16,0 g 6a-fluor-9a-klór-ll)3, 21-dihidroxi-16a-metill,4-pregnadién-3,20-dionból 8,3g6a-fluor-9a-klór-ll)3, 35 ß, 20aF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metilészter és 6a-fluor-9a -klór-ll)3,20)3F-dihidro xi-3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21 -sav-metilészter keverékét és 2,3 g 6a-fluor-9a-klór-llj3,20j3F-dihidroxi-3-oxo-16a,-metil- 1,4-pregnadién-21 -sav-metilész-40 tért kapunk, melynek bomláspontja 245 C°, [a]p5 = + 46° (dioxánban). 12. példa A 2. példában leírt reakciókörülmények között 8,0 45 g 6a-fluor-9a-klór-ll|3,21-dihidroxi-16a -metil-1,4-pregnadién-3,20-dionból 1,35 g 6a-fluor-9a-klór-llj3 2XS ap -dihidroxi-3- oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-butilésztert, [ op.: 175 C° (hexán-acetonból), fa ] 2 D — + 33°-(kloroformban)] és 640 mg 6a-fluor 50 9a-klór-l l)3,20|3F-dihidroxi-3-oxo-16 a-metill,4-pregnadién-21- sav butilésztert [op.: 196 C° (hexán-acetonból), [a]2 ^ = +41° (kloroformban)] kapunk. 55 13. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között, de reagensként és oldószerként ciklohexanolt használva 11/3,21 -dihidroxi-6a, 16a-dimetil-l ,4-pregnadién-3,20-dionból 11/3, 20oF-dihidroxi-3-oxo-6a,16a-di-60 metil-l,4-pregnadién-21-sav-ciklohexilészter és 11/3, 5
