165147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására
165147 11 20F -dihidroxi-3-oxo-6a, 16a-dimetil-l ,4-pregnadién-21-sav-ciklohexilészter keverékét kapjuk. 14. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények mellett 19,8 g 6a-fluor-9a, ll<3-diklór-21-hidroxi-16 a-metill,4-pregnadién-3,20-dionból 12,3 g 6a-fluor-9a,llj3-diklór-20 j3p -hidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-metilésztert kapunk, op.: 217-219 C° (acetonhexánból), [a]^,5 = +82° (dioxánban). 15. példa Az 1. példában leírt reakciókörülmények között 18,1 g 6a,llj3-difluor-9a-klór-21-hidroxi-16a -metill,4-pregnadién-3,20-dionból 12,1 g 6all/3-difluor-9aklor-20j3p-hidroxi- 3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-metilésztert kapunk, op.: 246—247 C° (acetonhexánból), [a]2/ = +34° (dioxánban). 16. példa 4,12 g 6a-fluor-llj3,21-dihidroxi-16a-metil-1,4-pregnadién-3,20-diont 100 ml metilalkoholban oldunk, és 1,49 g réz-(H)-acetátot adunk hozzá. 15 percen keresztül levegőt vezetünk át a reakciókeveréken, majd 45 percig állni hagyjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a nyersterméket etilacetátban felvesszük. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A maradék 6a-fluor-ll/3, 21-dihidroxi-21-metoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont 18 ml metilalkoholban oldjuk, és 1,1 liter víz és 20 ml 1 n nátronlúg keverékéhez adjuk. A szuszpenziót 48 óra hosszat szobahőmérsékleten és argonatmoszférában keverjük. A reakciókeveréket 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd metilénkloriddal alaposan extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk, a maradékot acetonból átkristályosítjuk. l,03g6a-fluor-ll/3, 20aF-dihidroxi-3-oxo- 16a-metil-l,4-pregnadién-21-savat kapunk, op.: 250—251 C° (bomlás közben), [a] £,5 = +16° (dioxánban). 17. példa 16,0 g 6a-fluor-ll/?,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont a7 1. példában leírt feltételek mellet hexanoUal reagáltatunk, így 2,32 g 6a-fluor-11/3, 20ap-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-hexilésztert, op.: 99 C°, [a]2 / = +32° (kloroformban) és 4,89 g 6a-fluor-llj3, 20/3F dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21-sav-hexilésztert kapunk, op.: 162-169 Cu , [aß5 = +1 ^kloroformban) 18. példa 10,5 g 6a-fluor-ll|3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példában leírt módon ciklohexanollal reagáltatunk, így 2,29 g6a-fluor-ll/3, 20ap -dihidroxi-3-oxo- 16a-metü-l,4-pregnadién-21-sav-ciklohexilésztert, [op.: 107 C°, [a]ff = +12° (dioxánban) és 3,85 g 6a-fluor-ll/3, 20í^-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-ciklohexilész-12 tért op.: 228 C°, [a]2 D s = +14° (dioxánban) kapunk. 19. példa 5 12,0 g 6a-fluor-l 1/3,21 -dihidroxi-16a-rnetil-l, 4-pregnadién-3,20 diont az 1. példában leírt módon dekanollal reagáltatunk, így 1,8 g 6a-fluor-l 1/3, 20ap -dihidroxi-•3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-decilésztert kapunk nyúlós olajként, [aß 5 = +8° 10 (kloroformban), továbbá 2,67 g 6a-fluor-ll/3, 20j3p -dihidroxi-3-oxo-l 6a -metil-l,4-pregnadién-21-sav-decilésztert, op.: 123-125 C°, [a]^5 = + 13 ° (kloroformban) 15 20. példa 1,0 g 6a-fiuor-l l/3,20/3F-dihidroxi-3-oxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-decilésztert 15 ml piridinben oldunk, és az oldathoz 3 ml ecetsavanhidridet adunk. Éjszakán át szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk, és 20 50 g nátriumkloridot tartalmazó 500 ml vízzel kicsapjuk. A csapadékot leszűrjük, és metilénkloridban felvesszük. Az oldatot vízzel többször mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztülálása után 1,12 g nyerstermék marad vissza, 25 amelyet 250 g kovasavgélen kromatografálunk. 6—9 %-os aceton-hexánnal eluálva 680 mg 6a-fluor-ll/3-dihidroxi-20j3p -acetoxi-3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-decilésztert kapunk, amely az oldószer ledesztülálása után amorf port képez, op.: 129-131 Cc , 30 [a] l5 = +24° (kloroformban). 21. példa 500 mg 6a-fluor-ll/3,20j3F -dihidroxi-3-oxo-16ametil-l,4-pregnadién-21-sav- ciklohexilésztert a 21. 35 példában megadott reagensekkel reagáltatunk, és a reakciókeveréket azonos módon dolgozzuk fel. Kromatografálás és a nyerstermék átkristályosítása után 202 mg 6a-fluor-llj3-dihidroxi-20/3F-acetoxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- ciklohexilésztert ka-40 punk, op.: 238,8 ~C°, [a]2 ^ = +22° (kloroformban). 22. példa 900 mg 6a-fluor-llj3,20oF-dihidroxi-3-oxo-16a-45 metil-l,4-pregnadién-21-sav-izopentilésztert 12 ml piridinben oldunk, és 3 ml propionsavanhidridet adunk hozzá. 3 napon át reagálni hagyjuk, majd nátriumkloridot tartalmazó 300 ml jeges vízzel kicsapjuk. A csapadékot leszűrjük, metilénkloridban felvesszük és 50 mossuk. Vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk, és az oldószert vákuumban bepároljuk. A nyersterméket aceton-hexánból kristályosítjuk át. 578 mg 6a-fluor-110- hidroxi-20oF-propioniloxi-3-o xo -16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-izopentilésztert 55 kapunk, op.: 148,2 C°, [afD s = +52° (kloroformban). 23. példa A 22. példában leírt módon 600 mg 6a-fluor-ll|3, 60 20/?F -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-6
