165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
35 16514U 36 nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd hozzáadunk 50 ml 10%-os nátrium-hidroxidot. A keverékhez 95%-os etanolt adunk, és a kapott oldatot vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. A sötét oldatot lehűtjük és 3 ízben éterrel extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfáton szárítva és bepárolva 75 g cím szerinti terméket kapunk. 38. példa 2,3-transz-4a,9a-transz-5-(3-Dimetilamino-propil)dekahidro-1 H-benzocikloneptén-2,3,4a-tetroltetraacetát 80 g 3-dimetilamino-propilklorid-hidroklorid 200 ml vízzel készült oldatát kálium-karbonáttal telítjük, a rétegeket elválasztjuk, és a szerves fázist 3 adag vízmentes káliumkarbonáttal szobahőmérsékleten összesen 1 óra hosszat szárítjuk. 5 g (0,21 g-atom) magneziumforgácsot kissé összezúzunk, és hővel vákuumban szárítjuk, 21 g (0,17 mól) 3-dimetilamino-propilkloridot kétszeres térfogat vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatból 20 ml-t nitrogénatmoszférában hozzáadunk a magnéziumforgácshoz, és melegítéssel megindítjuk a reakciót. A maradék 3-dimetilaminopropilklorid 125 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát fél óra alatt hozzáadjuk a reakciókeverékhez. A keveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 20 perc alatt hozzáadjuk 25 g (0,16 mól) 1-benzoszuberonnak 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A keveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, éjjelen át hűlni hagyjuk, majd ismét 2 óra hosszat forraljuk, jégfürdőben lehűtjük, és hozzáadunk 80 ml telített ammónium-klorid-oldatot. Az oldószert dekantáljuk a keletkezett fehér pépről, az utóbbit további tetrahidrofuránnal rázzuk. Az egyesített szerves fázist telített nátrium-karbonátoldattal rázzuk, a keletkezett csapadékról dekantáljuk, és a csapadékot tetrahidrofuránnal mossuk. A szerves fázist 3 adag kálium-karbonáttal szárítjuk, és bepárolva 28 g sűrű olajat kapunk, amely némi kiindulási ketont tartalmaz. Az így kapott 19 g (0,081 mól) aminoalkohólnak - ez feltételezhetően l-(3-dimetilamino-propil)-1 -hidroxi-2,3,4,5 -tetrahidro-1 H-benzocikloheptén -150 ml 5:1 arányú éter-etanol eleggyel készült oldatát hozzáadjuk másfél liter cseppfolyós ammóniához. A keverékhez másfél óra alatt 16 g (2,3 g-atom) lítiumszalagot adunk, a két keveréket még másfél órát keverjük, majd 2 1/2 óra alatt vízmentes etanolt adunk hozzá elszíntelenedéséig. Az ammóniát éjjelen át elillanni hagyjuk, utána jéggel való hűtés közben vizet és étert adunk a keverékhez, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist ismét éterrel extraháljuk. A szerves fázist kálium-karbonáton szárítjuk, és bepárolva 18 g (100%) nyers l-(3-dimetilamino-propil)-2,3,4,5,6,9-hexahidro-1 H-benzocikloheptént kapunk. Szabadalmi igénypont Eljárás az I általános képletű új indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok, savaddíciós sóik kvatemer ammóniumsóik, sztereoizomerjeik és N-oxidjainak előállítására - ebben a képletben R], R2 , R3 és R4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alku-, kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelentenek, 5 X egyszerű kötést vagy 1-8 szénatomos alküéncsoportot jelent, X -N-5 általános képletű csoportot jelent (ebben a Ró 10 képletben R5 és R 6 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-,. benzoil-, vagy egygyűrűs aril(kevés szénatomos) -alkilcsoportot vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigénato-15 mot is tartalmazó 5 vagy 6 tagú nitrogéntartalmú heterociklusos csoportot jelentenek), és n értéke 1,2 vagy 3 -azzal jellemezve, hogy 20 a) az I általános képlet keretébe tartozó III általános képletű tetrolok előállítására - ebben a képletben X, Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek — egy II általános képletű diént - ebben a képletben X, Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek - 10 és 40 C° 25 közötti hőmérsékleten hangyasawal és vizes hidrogénperoxiddal reagáltatunk, majd az így kapott észterkeveréket egy alkoholban oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk, és a reakciókeveréket 40 és 80 C° közötti hőmérsékleten melegítjük, és kívánt esetben az így 30 kapott tetrolt a') olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R,, R2, R 3 és R4 kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelentenek, és X, Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek, savas 35 katalizátor jelenlétében -20 és 0 C° közötti hőmérsékleten egy alkanoilező, illetve benzoilező szerrel reagáltatjuk, vagy a") olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt és R 2 kevés szénatomos 40 alkanoil- vagy benzoilcsoportot, R3 és R 4 hidrogénatomokat jelentenek és X, Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy szerves bázisban oldjuk, vagy két egyenérték fémhidriddel reagáltatjuk, majd a reakcióterméket 0 és 20 C° közötti hőmérsékleten 45 1:2,1 és 1:10 közötti mólarányban egy alkanoilező, illetve egy henzoilezőszerrel reagáltatjuk, vagy a"') olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R2 R 3 alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelentenek, R4 hidrogénatomot és X 50 egyszerű kötést jelent, és Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy szerves bázisban oldjuk, és 5 és 40 C° közötti hőmérsékleten egy alkanoilező, illetve benzoilezőszerrel 3:1 és 10:1 közötti alkanoilező, illetve benzoilezőszer: tetrol mólarányban reagál-55 tatjuk, vagy a"") olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt, R 2 és R 4 hidrogénatomokat jelentenek, R3 alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent, és X, Y és n a tárgyi körben megadott 60 jelentésűek, 20 és 60 C° közötti hőmérsékleten egy halogén- (kevés szénatomos)-alkanoil-karbonáttal illetve halogén-benzoil-származékkal reagáltatjuk, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó III általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben 65 X, Y és n a tárgyi körben megadott jelentésűek — egy 18
