165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására

33 165140 34 3a,5,6,7a-indántetrolnak 150 ml etanollal készült oldatához 1,0 g stronciumkarbonátra felvitt palládiumot adunk, és 3,5 torr nyomású hidrogénnel kezeljük. A reakció vége felé a teljes hidrogénfelvétel meggyorsítására a reakciókeveréket 30-40°-ra mele- 5 gítjük. A reakció 344 perc alatt lezajlik. A katalizátor és az oldószer eltávolítása után 5,0 g (96%) nyersterméket kapunk. Ezt acetonitrilből kétszer átkristályosítva 3,75 (72%) tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 128-133°. 10 36. példa 2,3-transz-4a,8a-transz-Dekahidro-6-(piperidinometil)-2,3,4a,8a-naftalintetrol 83 g (1,0 mól) piperidinnek 600 ml vízmentes 15 etanollal készült oldatához részletekben hozzáadunk 135 ml 8n izopropanolos hidrogénklorid-oldatot. Ezután hozzáadunk 146 g( 1,0 mól)a-tetranolt, majd 125 g (4,2 mól) paraformaldehidet. A keveréket visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk, majd a 20 kapott víztiszta oldatot jégfürdőben lehűtjük, mire csapadék keletkezik. A keveréket 2 liter etilacetáttal, majd éterrel-mossuk, és levegőn megszárítva 120 g (43%) Mannich-bázis-hidrokloridot kapunk. A kapott 120 g (0,43 mól) hidrokloridot 1 liter 25 vízben oldjuk, kétszer diklórmetánnal extraháljuk, 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kétszer 500-500 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázist szűrjük, és bepárolva 102 g enyhén piperidin szagú olajat kapunk. Az olajat 200 ml éterben oldjuk, 30 és az oldatot nitrogénatmoszférában 4,5 g 400 ml éterben szuszpendált lítium-alumínium-hidridhez adjuk, miközben a keveréket élénk forrásban tartjuk. A keveréket lehűlésig keverjük, majd víz hozzáadásával elbontjuk. A sót kiszűrjük, és diklórmetánnal mossuk. 35 Az oldatot bepárolva 91 g (87%) halvány rózsaszín 2-piperidino-metil-1 -tetrolt kapunk. A kapott 91 g (0,37 mól) aminoalkoholt 50 ml éter és 300 ml vízmentes etanol elegyében szuszpendáljuk, és óvatosan hozzáadjuk 2,5 liter cseppfolyós 40 ammóniához. A keverékhez másfél óra alatt hozzáadunk 42 g (6,0 mól) lítiumszalagot, háromnegyed óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 100 ml vízmentes etanolt, mire elszíntelenedik. Az ammóniát éjjelen át elillanni hagyjuk, majd jeget, vizet és étert 45 adunk a keverékhez, míg a csapadék zöme feloldódik. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A kivonatot kálium-karbonáton szárítva és bepárolva 87 g (95%) olajat kapunk. Ez infravörös spektruma szerint jelentős arányban tartalmaz aromás 50 komponenst. A nyers diént hűtés közben 1 liter 88%-os hangyasavban oldjuk, és a hőmérsékletet 40° alatt tartva hozzáadunk 95 ml (0,84 mól) 30%-os hidrogénperoxidot. A keveréket 3 1/2 napig szobahőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A 55 kapott olajat 800 ml 95%-os etanolban oldjuk, és 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A keveréket 1 óra hosszat vízfürdőben melegítjük, lehűtjük, és 18 liter éterrel több részletben extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton 60 szárítjuk, bepároljuk, majd 1,5 liter benzolt és vizet adunk hozzá, forralással azeotópra állítva be az arányt. Beoltva a termék kikristályosodik, teljesen kitöltve az oldószer térfogatát. Forrón szűrőre visszük. (Az anyalúgból lehűtéskor kevés szilárd 65 termék válik ki.) A kristályokat éterrel mosva és levegőn megszárítva 46 g (41%) nyers barnás cím szerinti vegyületet kapunk. Egy 5 g-os mintát kétszer aktívszénes kezeléssel etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva 3,3 g 184-187°-on olvadó tiszta vegyületet kapunk. 37. példa 2,3-transz-4a,8a-transz-5-(3-Dimetilamino-propil)dekahidro-2,3,4a,8a-naftalintetrol 100 g dimetil-amino-propil-klorid-hidrokloridnak 200 ml vízzel készült oldatát szilárd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 68 g (0,56 mól) szabad bázist kapunk. Egy száraz lombikba 14,0 g (0,58 mól) magnéziumforgácsot teszünk. Ehhez nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 15 g dimetil-amino-propil-klorid 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Egy jódkristály hozzáadása után a lombik tartalmát forró levegő ráfúvásával a heves reakció megindulásáig melegítjük. A többi dimetilamino-propü-klorid 250 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát olyan ütemben adjuk a reakciókeverékhez, hogy az tovább forrjon. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk, miközben a keverék lehűl, és a magnézium zöme elfogy. A lehűlt reakció ke vérekhez 20 perc alatt hozzáadjuk 82 g 0,56 mól/a-tetralonnak 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd éjjelen át állni hagyjuk, és utána 2 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtve 100 ml telített ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá, mire felmelegszik, és sötétvörös lesz. Sok étert és vizet adunk hozzá, és a szerves fázist elválasztjuk. A sötétvörös éteres fázist kétszer 10%-os sósavval extraháljuk. A vizes savas fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátrium-szulfáton és magnézium-szulfáton szárítva és bepárolva 70 g sötétszínű olajat kapunk. Ezt 123°-on 0,2 Torr nyomáson ledesztillálva 55 g (46%) l-(3-dimetilamino-propil)-3,4-dihidro-naftalint kapunk színtelen olaj alakjában. Forráspontja 123°/0,2 Torr. Az így kapott 55 g (0,26 mól) amint 200 ml éterben oldjuk, és 1,0 liter cseppfolyós ammóniába töltjük. A keverékhez —38°-on háromnegyed óra alatt hozzáadunk 21 g (3,0 mól) lítiumszalagot. Még egy óra hosszat keverjük, majd 2 óra alatt vízmentes etanolt adunk hozzá megkéküléséig. Az ammóniát vízfürdőn elpárologtatjuk. A reakciókeverékhez étert és vizet adunk, miközben jéggel hűtjük. A rétegeket elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton és magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradék vizet benzollal való azeotóp bepárlással eltávolítjuk. Teljesen bepárolva 55 g (98%) l-(3-dimetilamino-propil)-1,2,3,4,5,8-hexahidro-naftalint kapunk. Az 55 g (0,25 mól) így kapott diént jégfürdőben lehűtjük, és hozzáadunk 500 ml 98%-os hideg hangyasavat. A reakciókeverékhez 0°-on 20 perc alatt hozzáadunk 70 ml (0,617 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot. A keveréket keverjük, és 2 1/2 nap alatt lassan szobahőmérsékletre hűtjük. 100 ml vizet és a peroxidok feleslegének elbontására szükséges szilárd nátriumszulfitot adunk hozzá. A reakciókeveréket bepárolva sűrű olajat kapunk, ahhoz 500 ml vizet adunk, és hexánnal extraháljuk. A vizes fázist szilárd 17