165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására

165140 31 32 juk, az oldatot szűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot IV aktivitású bázisos alumínium-toxidon kromatografálva 3 g (26%) 3a,5,6-dsz-hexahidro-2-(piperidinomeül>3a,5)6,7a-indántetrolt kapunk. 2,4 g így kapott tetrol 65 ml ecetsavanhidriddel 5 készült oldatát -78°-ra hűtjük, és hozzáadunk 1,2 g 70%-os perklórsavat. A keveréket éjjelen át -15 -on tartjuk, majd 20 perc alatt -15°-on hozzáadunk 47 ml metanolt. A rekaciókeveréket 75 ml tömény vizes ammóniaoldatba öntjük, és 100 ml étert adunk 10 hozzá, miközben jégfürdőben keverjük. A fázisokat azonnal szétválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítva 2,1 g (55%) 3a,5,6-cisz- 15 hexahidro-2-(piperidinometil)-3a, 5,6,7a-indántetroltetraacetátot kapunk. Ezt etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva 1,1 g 184-186°-on olvadó analitikai tisztaságú cím szerinti vegyületet kapunk. 20 33. példa 3a,7a-cisz-5,6-transz-Hexahidro-2-(piperidinometii)-3a,5,6,7a-indántetrol-tetraacetát 1,6 g (5,6 mól) 3a,7a-cisz-5,6-transz-hexahidro-2-(piperidinometil>3a,5,6,7a-indántetrolt feloldunk 14 25 ml ecetsavanhidrid és 3 ml ecetsav elegyében, és a —30°ra hűtött oldathoz keverés közben hozzáadunk 0,9 ml 70%-os perklórsavat, majd éjjelen át -15°-on tartjuk. Utána -15°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 9 ml metanolt. Az oldatot jégfürdőn való 30 keverés közben 40 ml tömény vizes ammóniaoldatba öntjük, és azonnal éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium ;

szulfáton szárítjuk, és bepárolva olajat kapunk. Ezt II aktivitási semleges alumínium-oxidon etilacetát és hexán 1:1 térgogatarányú elegy ével kro- 35 matografálva 1,5 g cím szerint vegyületet kapunk. A hexánból átkristályosított 0,5 g analitikai tisztaságú minta 80-101°-on olvad. 34. példa 40 3a,7a-transz-5,6-transz-l-[3-(Benzilmetilamino)propil]-hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrol a) n-Butil-3-(3-indenil)-propionát 464 g (4,0 mól) indén és 4-5 g szilárd káliumterc.-butoxid keverékét 120°-ra melegítjük, és 1,5 óra 45 alatt hozzácsepegtetünk 256 g (2,0 mól) n-butilkarilátot 100-120 -on. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 120—150°-on melegítjük, majd lehűtjük, hozzáadunk 25 ml ecetsavat, és leszűrjük. A szüredéket ledesztillálva 2 torr nyomáson 143-160°-on 256 g (57%) 50 terméket fogunk fel. b) 3-(3-Indenil)-propanol Az a) szakaszban kapott 256 g (1,06 mól) észternek 1 liter éterrel készült oldatához hozzácsepegtetjük 80 g lítium-alumínium-hidridnek 2 liter éterrel 55 készült szuszpenzióját. Visszafolyatás közben való néhány órai állás után az elbomlott reakciókeverékhez káliumkarbonát oldatot adunk, és a képződött csapadékot szűréssel elválasztjuk. A szüredéket ledesztillálva 1,0 torr nyomáson 125-130°-on 155 g 60 (84%) 3-(3-indenü)-propanolt fogunk fel. c) 4,7-Dihidro-3-(3-indenil)-propanol A b) szakaszban kapott propanolból 76,3 g-ot (0,434 mól) 1500 ml cseppfolyós ammóniában és 500 ml éterben oldunk, és részletekben hozzáadunk apró- 65 ra feldarabolt 40 g lítiumszalagot. Fél óra múlva vízmentes etanolt csepegtetünk a reakciókeverékhez, a szín eltűnéséig. Az ammónia eltávolítása és több éter hozzáadása után a reakciókeveréket jégfürdőben lehűtjük, és vizet adunk hozzá. A rétegeket elkülönítjük, a vizes réteget extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, és ledesztilláljuk. 0,2 ton nyomáson 103-108°-on 75,7 g (98%) 4,7-dihidro-3-(3-indenü)-propanolt fogunk fel. . d) 4,7-Dihidro-3<3-indenil>propiltozilát A c) szakaszban kapott 75,7 g (0,425 mól) terméknek 200 ml piridinnel készült oldatát —5 -.—10°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 110 g (0,58 mól) p-toluol-szulfonil-kloridnak 400 ml piridinnel készült oldatát. A keverést 0"-on még 3 óra hosszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket éjjelen át 5-10°-on állni hagyjuk. A még hideg keveréket a piridin közömbösítésére kellő mennyiségű híg sósav és jég keverékére öntjük. Rövid keverés után a terméket éterrel extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldatot eltávolítjuk, a végén vákuumban. így 133 g (94%) nyers tozilátot kapunk. Infravörös spektruma teljes átalakulást mutat. e) Benzil-[4,7-Dihidro-3-(3-indenil)-propil]-metilamin 100 g (0,33 mól) nyers tozilátot és 100 g (0,80 mól) metilbenzilamint 500 ml toluolban éjjelen át visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés és szűrés után a szüredékből az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó folyadékot éterben oldjuk, és az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk, a végén vízfürdőn vákuumban. 79,5 g (81%) nyerstermék marad vissza. f) 3a,7a-transz-5,6-transz-l-(3-(Benzilmetilamino)propil]-hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrol Az e) szakaszban kapott nyers diénhez részletekben keverés közben hozzáadunk 500 ml 98%-os hangyasavat. Ezután 15—20°-on hozzácsepegtetünk 100 ml (1,0 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot, majd 1 óra múlva a hőmérsékletet 30°-ra hagyjuk emelkedni, és hozzácsepegtetünk még 100 ml hidrogén-peroxidot. Éjjelen át való keverés után az oldószert és a reagáló anyagok feleslegét 5 torr nyomáson és 50°-ig terjedő hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradékhoz háromszor vizet adunk, és azt eltávolítjuk. A maradékot 250 ml etanolban oldjuk, és részletekben keverés közben hozzáadunk 100 ml 50%-os nátrium-hidroxid oldatot. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és 3 térfogat vízzel hígítjuk. Éterrel extrahálva 37 g (39%) nyersterméket kapunk, kloroformos extrahálással még 2 g terméket. A kristályosodást IV aktivitású bázisos alumínium-oxidon való kromatografálással és 2-5% metanolt tartalmazó kloroformmal való eluálással kapott kis mintával indítjuk meg. Első adagként 19 g (19%) terméket kapunk. Ebből 5,1 g-ot etilacetátból átkristályosítva 3,6 g (összesen 13%) analitikai mintát kapunk. Olvadáspontja 129-137°. összetétel: C20H3iN0

4 számított: C 68,74, H 8,94, N 4,01%; talált: C 68,79, H 9,05, N 3,99%. 35. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -[3-(metilamino)propil]-3a,5,6,7a-indántetrol A 38. példa szerint készült 7,0 g 3a,7a-transz-5,6-transz-1 - [3-(benzilmetilamino)-propil] - hexahidro-16