165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 29 30 és a kivált csapadékot szűrőre visszük, és vízzel mossuk. Ezután a csapadékot diklórmetánban oldjuk, és az oldatot 10%-os kénsawal, majd vízzel mossuk. A szerves réteget nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 9,5 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ebből 5 a termékből 2,6 g-ot 2 ízben diklórmetánból és hexánból átkristályosítva 1,4 g analitikai mintát kapunk. Olvadáspontja 112,5-113,5°. b) 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(3-(benzamido)-10 propil)-3a,5,6,7a-indántetrol 70,8 t (0,252 mól) N-[3<4,7-dihidro-l-indanü> propfl]-benzamidot 1 liter 98%-os hangyasavban szuszpendálunk, és a hőmérsékletet hűtéssel 40° alatt tartva hozzáadunk 65 ml (0,57 mól) 30%-os hidrogén- 15 peroxidot. Az amid 1 óra alatt feloldódik. Szobahőmérsékleten éjjelen át való keverés után 200 ml vizet adunk az oldathoz, majd a peroxidok feleslegét 0,5 g nátriumszulfit hozzáadásával elroncsoljuk. A reakciókeveréket vákuumban kis térfogatra bepároljuk, vizet 20 adunk hozzá, és ismét bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal közömbös kémhatásig mossuk, miközben 5% etanol hozzáadásával a terméket oldatban tartjuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfáton 25 szárítva és bepárolva 98 g cím szerinti nyersterméket kapunk. 25 g így kapott nyersterméket metanol és kloroform elegy ében oldunk, és 550 g III aktivitású bázisos alumínium-oxidon kromatografáljuk. A vékonyréteg- 30 kromatografálással 5% metanolt tartalmazó kloroformmal kapott homogén frakciókat egyesítve és bepárolva 6,5 g gyantás tetrolt kapunk. Ezt etilacetát és benzol elegyéből, majd acetonitrilből átkristályosítva 2,4 g (11%) analitikai tisztaságú, 177-183°-on 35 olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 30. példa 5,6-transz-4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidino-5,6-indándiol 40 50,5 g (0,25 mól)-4,7-dihidro-l-indanil-piperidint feloldunk 1 liter jégecetben, és nitrogénatmoszférában hozzáadunk 83,5 g (0,50 mól) száraz ezüstacetátot. A kapott szuszpenzióhoz ezután keverés közben fél óra alatt részletekben hozzáadunk 62,75 g (0,25 45 mól) jódot. A reakciókeveréket 90-95°-on 3 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük, leszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. Az így kapott 5,6-transz_4,5,6,7-tetríhidro-2-piperidino-5,6-indándiol-diacetá"tot feloldjuk 250 ml metanolban, és keverés közben 50 hozzáadunk 50 ml 50%-os nátrium-hidroxid oldatot. Éjjelen át való keverés után az oldatot vízzel hígítjuk, és a terméket kloroformmal extraháljuk. Szárítás és az oldószer eltávolítása után a nyersterméket forró izopropil-alkoholban oldjuk, és az oldatot éterrel 55 megzavarosítjuk. 25 g első terméket kapunk. Ismételt feldolgozás után további 12 g terméket kapunk. Az összes nyerstermék hozam 37 g (63%). Olvadáspontja 149—167°. Az infravörös spektruma szerint nem tartalmaz cisz-izomert. 6,0 g első terméket 2 ízben 60 benzolból átkristályosítva 2,8 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk 156-157,5° olvadásponttal, összetétel: Ci4 H 23 N0 2 számított: C 70,85, H 9,77, N 5,90%; talált: C 70,66, H 9,75, N 5,94%. 65 Az így kapott vegyületet a 2. példával analóg módon hangyasawal és hidrogén-peroxiddal reagáltatva és a terméket bázisosan hidrolizálva a megfelelő tetrolt, 3a,7a-transz-5,6- transz-hexahidro-1-piperidino-3a,5,6,7a-indántetrolt [A típus] kapunk. 31. példa 5,6-cisz4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidino-5,6-indándiol 10,1 g (0,05 mól) 4,7-dihidro-l-indanil-piperidint feloldunk 250 ml ecetsavban, hozzáadunk 5 ml vizet, majd nitrogénatmoszférában hozzáadunk 16,7 g (0,10 mól) ezüstacetátot. A reakciókeveréket élénken keverjük, és részletekben hozzáadunk 12,55 g (0,05 mól) jódot. Ezután nitrogénatmoszférában 3 óra hosszat 90°-on melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az ezüstjodidot kiszűrjük, és ecetsavval mossuk. Az egyesített szüredéket bepároljuk, és a visszamaradó 5,6-cisz-4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5,6-indán-diol-6-monoacetátot 100 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 25 ml 50%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. Éjjelen át való keverés után vízzel hígítjuk, és a terméket kloroformmal extraháljuk. Szárítás és az oldószer eltávolítása után a visszamaradt termék állás közben kikristályosodik. Hozam 8,5 g. Olvadáspontja 162—166°, előzetesen meglágyul. 5,0 g terméket benzolból átkristályosítva 2,5 g analitikai mintát kapunk. Ez 142°-on zsugorodik, és 156—168°on megolvad, összetétel: C i4 H 23 N02 számított: C 70,85, H 9,77, N 5,90%; talált: C 70,94, H 10,04, N 5,81%. 32. példa 3a,5,6-cisz-Hexahidro-2-(piperidinometil)-3a,5,6,7aindántetrol-tetraacetát 20,4 g (0,09 mól) l-[(4,7-dihidro-2-indanil>metil]piperidint (készült a 10. példa b) szakaszában leírttal analóg módon) nitrogénatmoszférában feloldunk 500 ml jégecet és 12 ml víz elegyében, és az oldathoz hozzáadunk 31,4 g (0,19 mól) ezüstacetátot. 28,3 g (0,09 mól) jód hozzáadása után a reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat 90°-on tartjuk, és szobahőmérsékletre való lehűtése után szűrjük. Az oldhatatlan részt ecetsavval mossuk, és az egyesített szüredéket bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, hozzáadunk 400 ml 15%-os káliumhidroxid-oldatot, vízfürdőben 20 percig melegítjük és bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, és a keveréket etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot III aktivitású bázisos alumíniumoxidon kromatográfiaivá 11 g (46%) 5,6-cisz-4,5,6,7-tetrahidro-2-(piperidinometil)-5,6-indándiolt kapunk. 10 g (0,04 mól) így kapott diol vizes oldatához szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzáadunk 5 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A keveréket szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot adunk hozzá addig, amíg a keményítő-káliumjodidos papírral negatív a próba. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot metanolban oldjuk. Az oldatot kálium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és bázisosan tartva vízfürdőben 3 óra hosszat melegítjük, majd bepároljuk, és éter és metanol elegyében oldjuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzollal forral-15
