165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
27 16514U 28 nak 125 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 2 liter cseppfolyós ammóniához. Egy óra alatt forralás közben hozzáadunk 44 g 6,3 g-atom lítiumszalagot, összesen 4 óra múlva a reakciókeverék megkékül. 135 perc alatt 550 ml etanolt adunk hozzá, mire a kék szín eltűnik. Az ammóniát éjjelen át elpárologni hagyjuk, a maradékot 1500 ml vízben oldjuk, és 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatból szárítás és bepárlás után 34,5 g (98,6%) nyers diént kapunk; ez az NMR spektrum szerint a megfelelő aromás vegyület mintegy 10%-át tartalmazza, c) 3a,7a-transz-5,6-transz-l-[3-Dimetilamino>propil]hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrol Jégfürdőben hűtött 300 ml hangyasavhoz hozzácsepegtetünk 34,5 g (0,172 mól) 4,7-dihidro-N,N-dimetil-1-indán-propilamint. A fürdő hőmérsékletét 15°-ra emeljük, és a hőmérsékletet 20° alatt tartva 1 óra alatt hozzáadunk 150 ml (1,5 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot. A fürdő hőmérsékletét 30°-ra emeljük, a reakciókeveréket 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. Ezután 200 ml vizet adunk hozzá, és az oldószerből 300 ml-t vákuumban ledesztillálunk. Ezt a műveletet megismételjük, amíg 1400 ml oldószer gyűlik össze, majd az oldószert teljesen eltávolítva olajat kapunk. Ezt az olajat 1 óra hosszat 80 g kálium-hidroxidnak 300 ml etanollal és 150 ml vízzel készült oldatával visszafolyatás közben forraljuk. A keveréket lehűtjük, 200 ml vízzel hígítjuk, és 300 ml-re koncentráljuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük. Ezután a reakciókeveréket vízzel 700 ml-re feltöltjük, és 8 ízben 150-150 ml éter és kloroform elegyével extraháljuk. A kivonatból bepárlással 14,6 g olajat kapunk, ez 60 ml etilacetáttal digerálva megszilárdul. Az oldószert leöntjük, és a terméket 3 ízben etilacetátból átkristályosítva 3,71 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 136-138°. összetétel: Ci4 H 27 N0 4 számított: C 61,51, H 9,96, N 5,12%; talált: C 61,50, H 9,84, N 5,09%. 27. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-1 -[3-(Dimetilamino)-propil]hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrol-tetraacetát A 26. példa szerint készült 3,6 g (0,0132 mól) jól porított 3a,7a-transz-5,6-transz-l-[3- (dimetilamino)propü]-hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrolt 60 ml ecetsavanhidriddel és 2 ml ecetsavval feloldódásáig keverünk. Az oldatot szárazjég-aceton fürdőben lehűtjük, és hozzáadunk 4,5 ml 70%-os perklórsavat. A keveréket éjjelen át —15°-on állni hagyjuk, jeges acetonfürdőben hűtjük, és 30 perc alatt, — 10°-nál alacsonyabb belső hőmérsékleten hozzáadunk 35 ml metanolt Az oldatot beleöntjük 100 ml tömény vizes ammónia oldat és 200 ml éter hideg keverékébe. Az éteres oldatot elválasztjuk, vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és bepárolva 5,6 (95%) nyersterméket kapunk. Hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 3,21 g címben megnevezett terméket kapunk. Olvadáspontja 169-170,5 . összetétel: C2 2H3S N0 8 számított: C 59,84, H 7,99, N 3,17%; talált: C 59,59, H 8,22, N 3,09%. 28. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(3-aminopropil)-3a,5,6,7a-indántetrol a) 4,7-Dihidro-l-indán-propilamin-hidroklorid 5 14,6 glítium-alumínium-hidridhez 1 liter vízmentes éterben nitrogénatmoszférában keverés közben lassan hozzáadunk 61,4 g (0,379 mól) indén-3-propionitrilt 500 ml vízmentes éterben. Éjjelen át való keverés után nitrogénatmoszférában keverés közben lassan 10 hozzáadunk 14,6 ml vizet, 14,6 ml 15%-os nátriumhidroxid oldatot, és 43,8 ml vizet. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és éterrel mossuk. Az étert elpárologtatva 61,4 g (95%) indén-3-propüamint kapunk. 15 61,4 g (0,356 mól) így kapott propilaminnak 175 ml vízmentes éterrel és 2 liter cseppfolyós ammóniával, készült oldatához 1 óra alatt hozzáadunk 29,4 g lítiumszalagot. Egy órai keverés után 2,5 óra alatt hozzáadunk 340 ml vízmentes etanolt, mire az oldat 20 kifehéredik. Az ammóniát éjjelen át elpárologtatjuk. A szilárd maradékot 1 liter vízben oldjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves réteget 2 ízben nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 62 g (92%) 4,7-dihidro-lindán-propüamint kapunk. 25 15 g így kapott termékhez 70 ml 2-propanolt és 2-propanolos hidrogén-klorid oldatot adunk, amíg az oldat savas kémhatású lesz. Ezután étert adunk hozzá, és a képződött csapadékot szűrőn elválasztva 18 g (100%) nyers 4,7^ihidro-l-indán-propilamin-hidro-30 kloridot kapunk. Ezt 2-propanolból és éterből átkristályosítva 5 g hidrokloridból 1,1 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspotja 114-115°. összetétel: C,2 H 20 NC1 számított: C 67,43, H 9,43, N 6,56, Cl 16,59%; 35 talált: C 67,27, H 9,64, N 6,47, Cl 16,37%. b) N-[3-(4,7-Dihidro-1 -mdanil)-propil]-2,2,2-trifluoracetamid 15 g (0,085 mól) 4,7-diMdro-l-mdán-propÜamin-40 nak 255 ml vízmentes éterrel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 58,3 g nátrium-karbonátot. A reakciókeveréket lehűtjük, és keverés közben 1,5 óra alatt hozzáadunk 100 g (0,477 mól) trifluorecetsavanhidridet. A jégfürdőt eltávolítjuk, és a keve-45 réket 30 percig élénken keverjük. Ezután 400 ml kloroformba öntjük, és jeget adunk hozzá. A keveréket 20 percig vízzel rázzuk. A szerves réteget eltávolítjuk, a nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 100% nyers N-[3-(4,7-dihidro-l-indanil)-propil]-2,2,2-triflu-50 oracetamidot kapunk. Ebből 5 g-ot meleg hexanolból átkristályosítva 1,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 61-62°. összetétel: C14 H, g NOF 3 számított: C 61,53, H 6,64, N 5,12 F 20,86%; 55 talált: C 61,29, H 6,64, N 5,05, F 20,60%. 29. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -(3<benzamido)propil]-3a,5,6,7a-indántetrol 60 a) N-[3-(4,7-Dihidro-l-indanil)-propil]-benzamid 7 g (0,0396 mól) 4,7-dihidro-l-indán-propilaminnak 100 ml piridinnel készült oldatához 0°-on keverés közben 15 perc alatt hozzáadunk 10 ml benzil-kloridot. Az oldatot 0°-on éjjelen át állni 65 hagyjuk. Ezután hozzáadunk kb. 400 ml jeges vizet, 14
