165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 25 26 nia és 100 ml éter elegyéhez. Keverés közben 15 perc alatt több részletben 20 g lítiumszalagot adunk hozzá. 45 perc múlva vízmentes etanolt csepegtetünk a reakciókeverékhez a kék szín eltűntéig (400 ml a szükséges 2,5 óra alatt). Az ammóniát elpárologtat- 5 juk, a maradékot 1500 ml vízzel hígítjuk, és 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítva 15,6 g olajszerű l-[2-(l-metil-2-piperidil)-etil]-4,7-dihidroindánt kapunk. A termék ultraibolya JQ sepktruma szerint 10% aromás kiindulási anyagot tartalmaz. Az így kapott nyers vegyületet 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz, ezután a hőmérsékletet 20°-on tartva 30 perc 15 alatt hozzácsepegtetünk 57 g (0,5 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot. Ezután a hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és egy nagy vízfürdőben 3 óra hosszat 30-35°-on tartjuk. Éjjelen át való keverés után csaknem szárazra bepároljuk, és a maradék 20 hangyasavat víz kétszeri hozzáadásával és vákuumban való eltávolításával eltüntetjük. A viszkózus sárga maradékot 1-00 ml vízmentes etanolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk 30 g kálium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát. Visszafolyatás közben való 1 25 órai forralás után a sötétbarna oldatot 500 ml vízzel hígítjuk. Éterrel háromszor extrahálva és a kivonatokat bepárolva 10,5 g (56%) terméket kapunk. Ennek a terméknek etilacetáttal és éterrel készült oldatát 0°-os helyiségben 2 hónapig állni hagyva 1,5 g 30 kristályos anyag válik ki. Ezt etilacetátból átkristályosítva 1,1 g (5,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 143-153°. összetétel: C17 H 3 N0 4 számított: C 65,14, H 9,97, N 4,47%; 35 talált: C 65,09, H 9,90, N 4,28%. 23. példa l-[l<Dimetilamino)]-3-propilindén 300 g nátrium-hidroxid, 300 ml víz és 30 ml 40 40%-os metanolos Triton B oldat gyorsan kevert keverékét 50°-on melegítjük. A hőmérsékletet 55-60°-on tartva 60 perc alatt részletekben hozzáadjuk 232 g (2,0 mól) indén és 264 g (1,6 mól) dimetjl-butilanun-hidrokloridból készült 164 g szabad 45 bázis keverékét. A keletkezett zöld keveréket 60°-on 4 óra hosszat keverjük, lehűtjük, 1,5 liter vízzel hígítjuk, és 3 ízben 400 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, és 180 ml tömény sósav és 600 ml víz elegyével mossuk. A vizes fázist 50 elválasztjuk, 100 g nátrium-hidroxid 300 ml vízzel készült oldatával meglúgosítjuk, és 3 ízben 300 ml éterrel mossuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, és szárítjuk. Az oldószert eltávolítva 182 g barna olajat kapunk. Ledesztil- 55 lálva egy alacsony forráspontú előpárlat után 102 g cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 88—93°. 24. példa 60 1 -(1 -Indanil>piperidin 100 g (0,758 mól) 1-indanonnak, 125 ml piperidinnek és 750 ml toluolnak a keverékéhez 0,5 g p-toluolszulfonsavat adunk, és visszafolyatás közben rászerelt vízcsapdával forraljuk. A melegítést 48 óra ^5 hosszat folytatjuk. Az oldószert és a piperidin feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 1500 ml vízmentes metanolban oldjuk. Az oldatot keverjük, és 30° alatt tartva részletekben hozzáadunk 50 g nátrium-bór-hidridet. Néhány óra további keverés után a reakciókeverékhez kevés ecetsavat adunk, majd nátrium-hidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. 400 ml víz hozzáadása után a metanol legnagyobb részét vákuumban eltávolítjuk. A terméket éterrel extraháljuk, a kivonatot kálium-hidroxidon megszárítjuk, és ledesztilláljuk. 0,2 torr nyomáson 101-102°on 119,7 g l-(l-indanil)-piperidint fogunk fel. 25. példa 1 -(1 -Teträhidro-naftil)-piperidin a) l-Piperidino-3,4-dihidro-naftaUn 146 g (1,00 mól) 1-tetralonnak és 150 ml piperidinnek 1 liter toluollal készült oldatát 1 g p-toluolszulfonsavval visszafolyatás közben vízcsapdával felszerelt készülékben 11" napig forraljuk. 13,1 ml víz gyűlik össze. Frakcionáltan desztillálva 0,2 torr nyomáson 118-120°-on 105,3 g l-piperidino-3,4-dihidro-naftalint fogunk fel. b) l-(l-Tetrahidro-naftü)-piperidin 48 g l-piperidino-3,4-dihidro-naftalin éteres oldatába hidrogén-kloridgázt vezetünk. A kicsapódott sót gyorsan szűrőre visszük, elkerülve a nedvesség okozta hidrolízist, majd vákuumexikátorban kálium-hidroxidon megszárítva fehér por alakú sót kapunk. Ezt részletekben hozzáadjuk fölös lítium-alumínium-hidrid éteres szuszpenziójához. 1 órai keverés után a hidrid feleslegét káliumkarbonát-oldat cseppenkénti óvatos hozzáadásával elbontjuk, amikor szemcsés fehér csapadék képződik. Leszűrve és bepárolva olaj marad vissza. Ezt frakcionáltan desztillálva 0,3 torr nyomáson 102-106°-on 25 g l-(l-tetrahidro-naftil)-piperidint kapunk. 26. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-l-[3-(Dimetilamino)-propil]hexahidro-3a,5,6,7a-indántetrol a) N,N-Dimetil-indén-3-propilamin A cím szerinti Vegyületet Makosza [Tetrahedron Letters 38, 4621 (1966)] általános módszere szerint állítjuk elő. 232 g (2,0 mól) indénnek és 264 g (1,6 g) 3 - di me tilamino-propilklorid-hidrokloridból készült szabad bázisnak a keverékét részletekben, 1 óra alatt hozzáadjuk 300 g (7,5 mól) nátrium-hidroxid, 300 g víz és 300 ml 40%-os metanolos Triton B oldat gyorsan kevert keverékéhez. A kezdeti hőmérséklet 50°, és a hozzáadás üteme olyan, hogy a hőmérséklet 55—60°-on marad. A zöld keveréket 60°-on 4 óra hosszat keverjük, lehűtjük, 1500 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 180 ml tömény sósavval és 600 ml vízzel extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, 100 g nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az oldószert eltávolítva 182 g barna olajat kapunk. Ezt 0,05 torr nyomáson 88-93°-on ledesztillálva 102 g olajat kapunk. Újra desztillálva 19,6 g 0,05 torr nyomáson 87,5—89,5°-on forró és 71,1 g 0,05 torr nyomáson 89.5—90°-on forró terméket kapunk, b) 4,7-Dihidro-N,N-dimetil-1 -indán-propilamin 35 g (0,174 mól) N,N-dimetilindén-3-propilamin-13
