165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
23 165140 24 összetétel: C2 4H 37 N0 8 számított: C 61,65, H 7,98, N 3,00%; talált: C 61,90, H 7,72, N 3,05%. 21. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -[4-( 1 -metil-2-piperidil)-butil]-3a,5,6,7a-indántetrol a) 2-[4<Indén-3-il)-butil]-piridin Nyomokban vas(III)nitrát-enneahidrátot tartalmazó 1 liter cseppfolyós ammóniához több részletben 25 g nátriumot adva nátriumamidot készítünk. Néhány perc alatt hozzáadunk 186 g (2,0 mól) 2-pikolint, és a vérvörös keveréket 10 percig keverjük. Ezután a lehető leggyorsabban hozzáadjuk 119 g (0,5 mól)3-(3'-brómpropü)-idénnek az éteres oldatát, és a keletkezett sötétbarna keveréket 1 óra hosszat keverjük. Ezután több részletben hozáadunk 125 g ammórűumkloridot. A sötétszürke keverékhez 500 ml étert adunk, és az ammóniát kiforraljuk. A reakciókeveréket szűrőre visszük, és a szűrési maradékot éterrel mossuk. A szüredéket vákuumban bepároljuk. A visszamaradó barna olajat ledesztillálva 57,4 g (46%) sárga olajszerű (2-[4-(indén-3-ü)- butil]-piridin)-t kapunk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 154—156°. b) 2-[4-(l-Indanil)-butil]-piperidin Az a) szakasz szerint készült 50,0 g (0,2 mól) terméknek 150 ml jégecettel készült oldatához 1,0 g platina-oxidot adunk, és 40°-on 5,5 óra hosszat 8 att nyomású hidrogénnel rázzuk. Az utolsó két órában nem mutatkozik számottevő hidrogénfelvétel. Szűrés után a savat vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat maradékát ledesztillálva 42,8 g (82%) olajos 2-[4<l-indanil)-butil]-piperidin -t kapunk. Forráspontja 0,2 att nyomáson 144—146°. c) N-Metil-2-[4-( 1 -indanil)-butil }- piperidin A b) szakasz szerint készült 42,8 g (0,166 mól) 2-[4-(l-indanil>butil]-piperidint 100 ml 37%-os formaldehid oldattal keverünk, majd hozzáadunk 200 ml 98%-os hangyasavat. A kapott oldatot éjjelen át vízfürdőn melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátrium-hidroxidon szárítjuk. Ledesztillálva 36 g (80%) N-metil-2-[4-(l-indanil)-butil]-piperidint kapunk. Forráspontja 0,3 torr nyomáson 149-152°. d) 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-[4-(l-metil-2-piperidil)-butil]-3a,5,6,7a-indántetrol A c) szakasz szerint készült 15 g (0,057 mól) N-metil-2-[4-(l-indanil)-butil]-piridinnek 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammónia és 100 ml éter keverékéhez. A keverékhez 15 perc alatt több részletben hozzáadunk 20 g lítiumszalagot. A kékesbronz színű keveréket 75 percig keverjük, majd vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá a szín eltűnéséig (400 ml-re van szükség 2 óra alatt). Az ammónia elpárologtatása után a maradékot 1500 ml vízzel hígítjuk, és éterrel 2 ízben extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítva 15,5 g (100%) olajszerű l-[4-(l-metil-2-piperidil)-butil]4,7-dihidroindánt kapunk. Ultraibolya spektruma szerint nem tartalmaz visszamaradt kiindulási anyagot. Az így kapott 0,057 mól nyers vegyületet 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz. Ezután a hőmérsékletet 20"-on tartva 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 57 g 30%-os hidrogén-peroxidot. Ezután a hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és.a keveréket nagy vízfürdőben 3 óra hosszat 5 30—35°-on tartjuk. Ezután éjjelen át keverjük, majd csaknem szárazra bepároljuk. A visszamaradt peroxihangyasavat víznek kétszeri hozzáadásával és vákuumban való eltávolításával eltüntetjük. A viszkózus maradékot 100 ml vízmentes etanolban oldjuk, és 10 hozzáadjuk 30 g kálium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát. A keveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és 500 ml vízzel hígítjuk. Éterrel háromszor extrahálva és a kivonatot bepárolva 10,5 g (54%) barna olajat kapunk. Ennek 15 etilacetáttal és éterrel készült oldatát 0 alatti helyiségben tartva 3 hónap alatt 1,9 g (10%) kristályos tetrol válik ki. Ez könnyen átkristályosítható etilacetátból, és így 1,35 g (7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 152-155°. 20 összetétel: számított: C 66,82, H 10,33, N 4,10%; talált: C 66,88, H 10,43, N 3,88%. 22. példa 25 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-1 -[2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil]-3a,5,6,7a-indántetrol a) 3-[2<2-Piridil)-etil]-indén Ezt a vegyületet Dressler és Kurland [J. Org. Chem. 29, 175 (1964)] szerint állítjuk elő. 500 g 30 indent és 5 g kálium-terc.-butoxidot nitrogénatmoszférában keverés közben 130°-on melegítünk. A hőmérsékletet 135—145°-on tartva 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 220 g (2,0 mól) 2-vinilpiridint, majd még 2 óra hosszat tartjuk a hőmérsékletet. Ezután a 35 réakciókeveréket lehűtjük, 25 ml ecetsavat adunk hozzá, és leszűrjük. Ledesztillálva a bepárlási maradékot 395 g (84%) nyers terméket kapunk. Forráspontja 0,3 torr nyomáson 160-175°. A terméket újra desztillálva 353 g (75%) olajszerű 3-[2<2-piridil)-etil]-40 -indent kapunk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 135-140°. b) l-[2<2-Piperidil)-etil]-indán Az a) szakaszban kapott 44,2 g (0,20 mól) terméket 150 ml jégecetben oldjuk, hozzáadunk 1,0 g 45 platina-oxidot, és 50°-on 8 att nyomású hidrogénnel rázzuk. A redukció 7,5 óra alatt befejeződik. Ily módon 45 g (100%) l-[2-(2-piperidil)-etil]-indánt kapunk. c) N-Metil-l-[2-(2-piperidil)-etil]-indán. 50 A b) szakaszban kapott 45 g l-[2-(2-pipéridil)-etil]indánt 100 ml 37%-os formaldehiddel keverjük, és rázás közben hozzáadunk 200 ml 98%-os hangyasavat. Ezután az oldatot vízfürdőn éjjelen át melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben 55 oldjuk, az oldatot leszűrjük, meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot kálium-hidroxidon szárítjuk, és az éter eltávolítása után a terméket ledesztillálvá 42,6 g (88%) N-Metil-l-[2-(2-piperidil)etilj-indánt kapunk. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 60 128-130°. d) 3a,7a-transz-Hexahidro-1 -[ 2-( 1 -metil-2-piperidil)etil]-3a,5,6,7a-indántetrol A c) szakaszban kapott N-metil-l-[2-(2-piperidil> etil]-indánból 15,0 g-nak (0,06 mól) 100 ml éterrel 65 készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammó-12
