165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 21 22 összetétel: számított: C 70,98, H 7,35, N 2,76%; talált: C 70,80, H 7,37, N 2,73%. 19. példa 3a,7a-transz-5b-Hexahidro-2<2-piperidino-etil)-3a,5,6, 7a-indántetrol a) 2-Indánetanol 5 g lítium-alumínium-hidridnek 200 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához élénk keverés közben 1,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 17,5 g (0,1 mól) 2-indanilecetsavnak 500 ml száraz éterrel készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 2 napig keverjük. A lehűtött keverékhez 100 ml vizet, majd 200 ml 2 n kénsavat csepegtetünk. Az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes réteget újabb éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnézizmszuifáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 16 g (98%) olajos 2-indánetanolt kapunk. Xfo"adék 3400cm ^ O -H >b) p*Toluolszulfonsav-2-indánetilészter 16,2 g (0,085 mól) p-toluolszulfonsav-kloridhoz keverés közben hozzácsepegtetünk 12 g (0,074 mól) 2-indánetanolt. A keveréket jégfürdőben hűtjük, és 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 12 ml piridint. A keveréket 4 óra hosszat hidegen állni hagyjuk, majd megsavanyítjuk, és 600 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 19,4 g (84%) halványsárga terméket kapunk. Olvadáspontja 59-65° ! Éterből átkristályosítva 18 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk 75,5-78,5°-on olvadó fehér kristályok alakjában. alakjában. X ^,1 1420-1330 cm-1, 1200-1145 cm-1 (szulfonát); T CDC1 3 8,4 (Ar-CH 3 ), 7,4-9,5 ( ^CH2 ,^CH), 5,7-6,1 (CH2 szomszédos a toluolszulfonilcsoporttal), 1,8-3 (aromás protonok) összetétel: Ci8 H 2() 0 3 S számított: C 68,46, H 6,54%; talált: C 68,33, H 6,37%. c) l-[2-(2-Indanil)-etil]-piperidin 18 g (0,057 mól) p-toluolszulfonsav-2-indánetilészternek 100 rrí toluollal készült oldatához hozzáadunk 14 ml (0,143 mól) piperidint. A reakciókeveréket 11,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd hozzáadunk 250 ml vizet és 100 ml étert. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva sötétszínű olajat kapunk. Az olajat éteres hidrogén-kloriddal kezelve 15,7 g (97%) l-[2-(2-indanü>etü] -piperidinhidrokloridot kapunk. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva 11,5 g (72%Xcím szerinti terméket kapunk piszkosfehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 204,5-207°. X max 2700-2250 cm-1 (NH+). Nujol Összetétel: C16 H 23 N.HC1 számított: C 72,30, H 9,10, N 5,28%; talált: C 72,28, H 9,22, N 5,18%. d) 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-2-(2-piperidino-etil)-3a,5,6,7a-indántetrol (1) Birch-redukció 1 liter cseppfolyós ammónia és 100 ml vízmentes 5 éter keverékéhez keverés közben hozzáadjuk 7,8 g (0,03 mól) l-[2-(2-indanil)-etil]-piperidinnek 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Ehhez a keverékhez 15 perc alatt hozzáadunk 12 g (1,75 mól) lítiumszalagot. A bronzkék keveréket 1,75 óra hosszat keverjük. 10 Ezután 175 ml vízmentés etanolt csepegtetünk hozzá a kék szín eltűntetésére. Az oldószert éjjelen át elpárologni hagyjuk. A maradékot lehűtjük, és 1500 ml jeges vízzel hígítjuk. A vizes keveréket 3 ízben 400 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnézi-15 umszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 5,2 g (66%) nyers olajos l-[2-(4,7-dihidro-2-indanil)-etil]-piperidint kapunk. Xmax 1650 cm -1 , folyadék 20 (2) Hidroxilálás 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 5 g (0,02 mól) l-[2-(4,7-dihidro-2-indanil)-etil]-piperidint. Ehhez a keverékhez hozzáadunk 13 g (0,12 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot 25 olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 20° maradjon. Ezután a hőmérsékletet 30°-ra hagyjuk emelkedni. Az oldatot vízfürdőben éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket bepároljuk. A peroxi-hangyasav nyomainak eltávolítására vizet adunk hozzá, és vákuumban bepá-30 roljuk. A nyers olajat jégfürdőben lehűtjük, és hozzácsepegtetjük 7 g kálium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 20° fölé. A reakciókeveréket fél óra hosszat 45°-on keverjük, kloroformmal extraháljuk, a 35 kivonatot vízzel mossuk, és vákuumban bepárolva 2 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk nyers fehér termék alakjában. Olvadáspontja 136—145°. Etilacetátból kétszer átkristályosítva 0,84 g (14%) terméket kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 40 174-175°. Xmax 3500 cm -1 -3400 (O-H). Nujol összetétel: C16 H 29 N0 4 45 számított: C 64,18, H 9,76, N 4,68%; talált: C 64,12, H 9,65, N 4,61%. 20. példa Hexahidro-2-(2-piperidino-etil-3a,5,6,7a-indántetrol-50 ecetsavészter 5 g (0,016 mól) 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-2-(2-piperidino-etil>3a,5,6,7-indántetrolnak 80 ml ecetsavanhidriddel és 10 ml jégecettel készült oldatát sós jégfürdőben lehűtjük, és hozzácsepegtetünk 80 ml 55 70%-os perklórsavat. A sötét oldatot 17 óra hosszat -15°-on tartjuk. Ezután lehűtjük, 80 ml metanolt csepegtetünk hozzá, és tömény ammónia oldattal meglúgosítjuk. A vizes réteget kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban 60 bepárolva 5,3 g (68%) nyers fehér terméket kapunk. Éter és pentán elegyéből átkristályosítva 3,4 g (44%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 155-157°. 65 C?ol1735cm ' 1(C=0) -11
