165121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-karbonsavamid-származékok előállítására
165121 7 nil]-etil}: 2-n-propiltiazol-5-karboxamid sósavas sót kapunk, amely vízben, etanolban, metanolban oldódik, etilészterben, benzolban oldhatatlan. Op: 180 °C. Analízis: C20 H 2g N 4 O 2 S HCl képletre (Ms: 424,98) számított: C = 56,52%; H = 6,88%; Cl = 8,34%; N = 13,18%; S = 7,55%; talált: C = 56,3 %; H = 6,7 %; Cl = 8,4 %; N=13,l %; S = 7,4 %. 2. példa N- f/3-[4'-(o-Metoxifenil)-l J -piperazinil]-etil} -2-etiltiazol-5-karboxamid sósavas sója. A lépés N- í/3-[4'-(o-Metoxifenil>r-piperazinil]-etil} -2-etiltiazol-5-karboxamid. 4.5 g 2-etil-5-karboxitiazolt szuszpendálunk 30 ml acetonban, ehhez 3,2 g trietilaminnak 10 ml acetonos oldatát adjuk, majd +6 °C-ra lehűtjük. Az elegyhez keverés közben 3,3 g klórhangyasavas etilészternek 15 ml acetonnal készült oldatát adagoljuk, miközben a hőmérsékletet 6 és 8. °C között tartjuk. Ezt követően az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. További 30 percig keverünk, majd a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet +8 °C-ra lehűtjük, 5,9 g 4-(o-metoxifenil)-l-(/3-amino-etil)-piperazin 15 ml acetonnal készült oldatát adjuk hozzá, majd a rendszert 16 óra hosszat állni hagyjuk. Az acetont ledesztilláljuk, az olajos maradékot 100 ml metilénklorid és 10 ml víz elegyével felvesszük. A szerves fázist 10%-os, vizes káliumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk amíg a mosóvíz semleges lesz, és magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 ml izopropiléterrel felvesszük, szűrjük és ciklohexánból átkristályosítjuk, így színtelen kristályok formájában 4,4 g N- ß-[4'(o-metoxifenil)-l'- piperazinil]-2-etüJ-tiazol-5-karboxamidot kapunk. A kapott termék metanolban, etanolban, acetonban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Op.: 110 °C. Analízis: C, 9 H 2 6 N 4 0 2 S képletre (Ms: 374,49) számított: C = 60,93%; H = 7,00%; N = 14,96%; S = 8,56 %. talált: C = 61,1%; H = 6,9% ; N = 14,6%; S = 8,2%. B lépés N- i j3-[4'-(o-Metoxifenil> 1 '-piperazinil]-etil] -2-etiltiazol-5-karboxamid sósavas sója. 3.6 g N-{ß-[4'-(o-metoxifenil>r]-piperazinil-etilj-2-etiltiazol-5-karboxamidot 20 ml etalnoban oldunk, ehhez 3,05 ml etanolos sósav oldatot (3,15 n) adunk. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 2,95 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában. A kapott termék vízben, etanolban, metanolban, kloroformban oldódik. Op: 190 °C. Analízis: Ct 9 H 26 N 4 0 2 S. HCl képletre (Ms: 410,96) számított: C = 55,53%; H = 6,62%; N = 13,63%; S = 7,8%; Cl = 8,63%; talált: C = 55,6%; H = 6,7%; N = 13,4%; S = 7,7%; Cl = 8,6%. 8 3. példa . N- iß-[4'<o-Metoxifenil)-l'-piperazinil]-etÜ} -2-feniltiazol-5-karboxamid és sósavas sója. A lépés "5 N-{/3-[4'-(o-Metoxifenü)-l5piperazinil]-etil} -2-feniltiazol-5-karboxamid. 6,8 g 2-fenil-5-karboxitiazolt [amit J. Am. Chem. Soc. 65, 2167 (1943) módszere szerint állíthatunk 10 elő] 35 ml acetonban szuszpendálunk. Ehhez 3,65 g trietilaminnak 15 ml acetonnal készült oldatát adjuk és +3 °C-ra hűtjük le. Az elegyhez 3,8 g klórhangyasavas etilészter 20 nil acetonnal készült oldatát adjuk és 30 percig állni hagyjuk. Ezt követően az elegyet 15 szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet +6 °C-ra lehűtjük és ehhez 6,8 g 4-(o-metoxifenil)-l(|3-aminoetil)-pipe azinnak 35 ml acetonnal készült elegyét adjuk, miközben a hőmérsékletet 6 és 9 °C 20 között tartjuk. Az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, majd a rendszert egy éjszakán át állni hagyjuk. A keletkező csapadékot szűrjük, acetonnal mossuk. így 4 g színtelen kristályt kapunk. (Op: 152 °C.) A szűrletet bepároljuk. A 25 maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk; az oldatot vízzel, majd 10%os káliumkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson az oldószert lepároljuk. A maradékot éterből kristályo-30 sítjuk, szűrjük, a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk, így 3 g nyers terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 151— 152 °C. A 4 g terméket egyesítjük az etanolos átkristályosítással kapott termékkel. Átkristályosítás után színtelen kristályok formájában 35 6,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely kloroformban oldódik, etanolban és normál sósav oldatban mérsékelten oldódik, vízben és éterben oldhatatlan. Op:152°C. Analízis: C2 3 H 2 6 N 4 0 2 S képletre (Ms: 442,54) 40 számított: C = 65,37%; H = 65 20%; N = 13,26%; S = 7,59%; talált: C= 65,3 %; H=6,l%; N=13,2%; S = 7,8%. B lépés 45 N- {/3-[4'-(o-Metoxifenil)-1 '-piperazinil]-etil} -2-fenütiazol-5-karboxamin sósavas sója. - Az előző lépésben nyert termékből 5,9 g-ot oldunk 750 ml etilacetátban. Ehhez 4,8 ml 3,15 n etanolos sósavat adunk. A keletkező csapadékot szűréssel 50 elkülönítjük, etilaeetáttal mossuk, majd 5% vizet tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok formájában 3,45 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termék oldódik kloroformban; mérsékelten oldódik vízben; éterben és acetonban oldha-55 tatlan. Op: 244 °C. Analízis: C23 H 27 C1N 4 0 2 S képletre (Ms: 459) számított: C = 60,18%; H = 5,93%; Cl = 7,72%; N= 12,21%; S=6,98%; talált: C = 60,2%; H = 5,7%; Cl =7,9%; 60 N = 12,1%; S = 6,8%. 4
