165121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-karbonsavamid-származékok előállítására

165121 áramoltatunk át. A duodenum adrenalinnal szemben mutatott érzékenységét 0,01 7/ml dózis mellett ellenőrizzük 30 mp alatt. A vizsgálati anyagot 30 mp-ig a duodénummal hozzuk össze, majd az adrenalin hatásának tesszük ki. Megállapítjuk azt a dózisértéket, amely mellett a vizsgálati anyag az adrenalin okozta összehúzódáscsökkentést 50%-ban inhibitálja (DAS0

). A vizsgálati anyagot fiziológiás oldatban alkalmazzuk. Az izom összehúzódást miográffal ellenőrizzük. A kapott eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze: VIZSGÁLT ANYAGOK DA so N- {ß-[4'-(o- metoxifenilH'-piperazinü] etil} -2-n-propiltiazol-5-karboxamidhidroklorid 0,5 T/ml N-{ ß-[4'-(o-metoxifenil> 1 '-piperazinil]etil} -2-etiltiazol-5-karboxamidhidroklorid 0,1-0,5 7/ml N-metil-N- {|3-[4'- (o-metoxifenil)-1 'piperazinil]-etil} -2-n-propiltiazol-5-karboxamid-hidroklorid • 0,1-0,5 7/ml Az eredmények azt mutatják, hogy a tanulmányozott vegyületek in vitro jelentős adrenolitikus hatással rendelkeznek 0,1 -0,5 7/ml dózis mellett. 2. Adrenolitikus hatás vizsgálata in vivo. A vizsgálati állatok (patkány) normál karotisz nyomását megmérjük, majd ellenőrizzük a vizsgálati anyag beadása után mért adrenalin hatást. Az adrenalint és a vizsgálati anyagot a nyakérbe adjuk. Megállapítjuk azt a dózisértéket, amely az adrenalin vérnyomást fokozó hatását 50%-kal csökkenti (DAso). A kapott eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze. VIZSGÁLT ANYAGOK DA, N- { ß-[4'-(o-metoxifenü)-r-piperazinil]etil} -2-n-propiltiazol-5-karboxamid-hidroklorid 0,1-0,25 mg/kg N f|3-[4'-(o-metoxifenü)-r-piperazinil]etil} -2-etiltiazol-5-karboxamid- hidroklorid 0,1 mg/kg N-metil-N- {|3-[4'-(o-metoxifenil> 1 'piperazinil]-etü} -2-n-propiltiazol-5-karboxamid-hidroklorid 0,5 mg/kg* N- {(3-[4'-(o-metoxifenil)-1'-piperazinil]etil} -2-feniltiazol-5-karboxamid-hidroklörid 0,5-1 mg/kg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgált anyagok jelentős adrenolitikus hatást mutatnak in vivo, 0,1-1 mg/kg dózis érték mellett. 3. Vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálata. A vizsgált vegyületeket a nyakérbe intravénásán adjuk be patkányoknak. A vérnyomás értékét ellenőrizzük. A 30%-ban hatásos érték (DA30 ) azt a dózist jelenti, amely a karotisz vérnyomását mintegy 30%-kal csökkenti a beadást követő 30 percben. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalj a össze. VIZSGÁLT ANYAGOK DA 3o 30 perc után N-f |3-[4'-(o-metoxifenil)-r-piperazinil]etilj -2-n-propiltiazol-5-karboxamidhidroklorid 0,25-0,5 mg/kg N- (j8-[4'-(o-metoxifenil> 1 '-piperazinil]etil] -2-etiltiazol-5-karboxamid-hidroklorid 0,5 mg/kg N-metil-N- {/3-[4'-(o-metoxifenil)-l 'piperazinil]-etilj -2-n-propiltiazol-5-karboxamid-hidroklorid 0,5 mg/kg N-1 j3-[4'-(o-metoxifenil)-1 '-piperazinil]etilj -2-feniltiazol-5-karboxamid-hidroklorid 0,5-1 mg/kg* * intraperitoneálisan beadva. Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgált anyagok jelentős vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek 0,1—1 mg/kg dózisérték között. 4. Akut toxicitás vizsgálata. Az akut toxicitás értékét 18-22 g-os egereken vizsgáltuk. A vizsgálati anyagot vizes tragakant szuszpenzióban növekvő dózis mellett intravénásán vagy intraperitoneálisan adtuk be. Az állatokat egy hétig megfigyelés alatt tartjuk. A közepes letalis dózis értékét (DLS0 ) Dragstedt és Lang módszere szerint grafikusan határoztuk meg. A kapott eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze. VIZSGÁLT ANYAGOK intravénás intraperitoneális beadás N- {/3-[4,

-(o-metoxifenil)l'-piperazinil]-etil] -2-npropiltiazol-5-karboxamid-55 hidroklorid 35 mg/kg 82 mg/kg * intraperitoneálisan beadva. N- {j3-[4Ho-metoxifenil-l'piperazinil]-etilj -2-etiltiazol-5-karboxamid-hidro-60 klorid 57 mg/kg 124 mg/kg 2