165121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-karbonsavamid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 21. (RO-713) Franciaország-beli elsőbbsége: 1972. III. 22. (72-10010) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976.1. 31. 165121 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/32 C 07 d 99/10 Feltalálók: CLEMENCE Francois kutatómérnök, Rosny-sous-Bois, LE MARTRET Odile kutatómérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: ROUSSEL-UCLAF, Párizs, Franciaország Eljárás új tiazol-karbonsavamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás "új tiazol-karbonsavamidszármazékok előállítására. A 736219 számú belga szabadalmi leírásból már ismeretes, hogy a tiazol-5-karbonsavak értágító és hipolipémiás hatással rendelkeznek. Hipolipémiás hatással rendelkeznek a 159357 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett 2-alkil-tiazol-5-karbonsav vegyületek. A találmány tárgya eljárás I általános képletű tiazol-karbonsavamid-származékok, és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol R! jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R2

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Xi jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, n jelentése egész szám 2—54g. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű tiazol-5-karbonsavat — ahol R! jelentése a fenti - vagy e vegyület rövidszénláncú alkilészterét, vagy IV általános képletű vegyes anhidridjét - ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — egy III általános képletű fenilpiperazinnal — ahol R2, X! és n jelentése a fenti — reagáltatunk, majd az így kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk át. Abban az esetben, ha R, jelentése alkilcsoport, a szubsztituens célszerűen metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy pentilcsoport. Abban az esetben, ha R2 jelentése alkilcsoport, akkor az célszerűen metil- vagy etilcsoport. Az X! alkoxicsoportban az alkilcsoport célszerűen metil- vagy etilcsoport. Az I általános képletű vegyületek csoportjából ki kell emelni azokat a vegyületeket, ahol Xt jelentése 5 o-metoxicsoport, ez utóbbi vegyületek közül azokat, ahol Rí jelentése etil-, propil vagy fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy egy metilcsoport és n jelentése 2 vagy 4. Fel kell hívnunk a figyelmet azokra az I általános 10 képletű vegyületekre, és e vegyületek savaddíciós sóira, amelyeket az 1-6. példákban írunk le. Az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóiként szervetlen vagy szerves savakkal képzett sók készíthetők el. Ez utóbbiak a nagyobb jelentőségűek, elsősorban a karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal képzett sók. Az I általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói figyelemre méltó gyógyászati hatással rendelkeznek, így a-adrenolitikus hatást mutatnak, és ellentétben azokkal a savakkal, amelyekből leszármaztathatok, nem rendelkeznek számottevő perifériás értágító hatással. Ezen túlmenően nyugtató hatást is mutatnak. 15 20 25 A találmány szerinti vegyületek farmakológiai vizsgálata 1. Adrenolitikus hatás vizsgálata in vitro. Nyúl duodenum részeket helyezünk 37 °C-os fi-30 ziológiás glükózoldatba (Tirod-oldat), melyen oxigént 165121 1