165117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminooxi-karbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

3 165117 4 előállítására valamely nitrogénen védett hidroxilamin származék és valamely (III) általános képletű a-halogén-karbonsav - e képletben R jelentése a fentiekben megadott, 5 Y jelentése halogénatom — reakciója útján, melyre jellemző, hogy a nitrogénen védett hidroxilamin származékként valamely (II) általános képletű vegyület -e képletben JQ X jelentése benzil-, p-klórbenzil- vagy terc-butilgyök -alkalmazunk, és a reakciót valamely egyértékű fémhidroxid jelenlétében valamely 1—4 szénatomos alkanolban és/vagy vízben hajtjuk végre, és az így kapott 15 új (IV) általános képletű vegyületet — e képletben X és R jelentése a fentiekben megadott — szobahőmérsékleten savval kezeljük, kívánt esetben a kapott savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk és 20 kívánt esetben a bázisból más savaddíciós sót képezünk. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására általában úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű vegyület valamely 1—4 25 szénatomos alkanolban és/vagy vízben feloldunk, majd hozzáadjuk a kondenzációhoz szükséges savmegkötőszert és valamely (III) általános képletű a-halogén-karbonsavat, ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten, célszerűen 39 20-100 C° között tartjuk, minek eredményeként közbenső termékként a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet kapjuk. Savmegkötőszerként egyértékű fémhidroxidot, főleg nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot hasz- 35 nálunk, de alkalmazhatunk másfajta bázisokat is, így például talliumhidroxidot. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja szerint a (III) általános képletű a-bróm-karbonsavat N-terc-butiloxikarbonil-hidroxi- 49 lamin etanolos-nátriumhidroxidos oldatával reagáltatjuk. A kapott (IV) általános képletű vegyületet savas kezelésnek vetjük alá, minek eredményeként az (I) általános képletű vegyület savaddíciós sóját nyerjük, 45 melyből kívánt esetben a bázis önmagában ismert módon felszabadítható. A savas kezelést előnyösen sósavas etilacetáttal vagy jégecetes hidrogénbromiddal végezzük. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi 59 példák szemléltetik. Az olvadáspont meghatározásokat Dr. Tottoli-féle készüléken végeztük. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok Kieselgel nach Stahl adszorbensen hexánjégecet-kloroform = 1 : 1 : 8 (R1), illetve etilacetát- 55 piridin-jégecet-/víz = 18:6:1,8:3,3 (Rj) oldószerelegyben történtek. Az oldószerek ledesztillálása Büchi-féle rotavapor készülékekben történt. A vegyületek szerkezetét esetenként IR, NMR és tömegspektroszkópiai módszerekkel ellenőriztük. 60 1. példa Védett aminooxi-ecetsavak előállítása. a) 1. N-benziloxikarbonil-aminooxi-ecetsav. 201,0 g (1,2 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxil- 65 amint 222 ml etanol és 22 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz hűtés közben 100 ml (1,43 mól) 40%-os nátriumhidroxid oldatot adunk majd egyesítjük 199 g (1,43 mól) monobrómecetsavat tartalmazó 320 ml víz és 95,5 ml 40%-os nátriumhidroxid oldat ugyancsak hűtött oldatával. Ezután megkezdjük az egyesített oldat átfolyatását egy 120 cm hosszú 5 mm átmérőjű és 100 C°-os vízbe merülő üvegspirálison, 8-10 ml/perc sebességgel. A reakcióelegyet jéggel hűtött edényben fogjuk fel és a reakció után 215 ml vízzel hígítjuk, majd 3 X 100 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes részt ezután hűtés közben cc. sósavval savanyítjuk pH 2,5-re. A terméket peroxidmentes éterrel extraháljuk, az éteres részt tömény nátriumklorid oldattal extraháljuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó nyers terméket kloroformból kristályosítjuk. így 237 g (88%) fenti terméket kapunk. Op.: 64-65 C°;R£: 0,45. Analízis: számított: C =53,4%, H = 4,9%, N = 6,2%; talált: " C= 53,3%, H = 4,9%, N = 6,2%; a)2. N-benziloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 60,0 g (0,358 mól) N-benziloxikarbonil-hirdoxilamint 500 ml etanolban oldunk, hűtés közben hozzáadunk 31,4 g (0,785 mól) nátriumhidroxidot, majd a lúg feloldódása után 54,5 g (0,382 mól) monobrómecetsavat. A reakcióelegyet ezután húsz percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 750 ml vízben oldjuk és cc. sósavval pH 2,5-re savanyítjuk. A kivált kristályokat kétórai hűtés és keverés után szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk majd kloroformból átkristályosítjuk. így 68,85 g (85,5%) fenti terméket nyerünk az a)l. alatt leírt fizikai állandókkal. a)3. N-benziloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 5,0 g (0,03 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint 50 ml etanolban oldunk 3,25 g (0,058 mól) káliumhidroxidot majd 2,65 g (0,028 mól) monoklórecetsavat adunk hozzá hűtés és keverés közben. A reakcióelegyet ezután két óra hosszat, forraljuk és az a)2. alatt leírt módon dolgozzuk fel. így 4,6 g (73%) fenti terméket kapunk. a)4. N-p-klórbenziloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 23,6 g (0,07 mól) N-p-klórbenziloxikarbonil-hidroxilamin és 19,68 g (0,142 mól) monobrómecetsavat az a)l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 23,0 g (76%) fenti terméket nyerünk. Op.: 146-147 C°;R£: 0,34. Analízis: számított: C = 46,2% H = 3,9%, N = 5,4%; talált: C = 46,1%, H = 4,0%, N = 5,3%. a)5. N-p-klórbenziloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 13,0 g (0,07 mól) N-p-klórbenziloxikarbonil-hidroxilamint és 10,7 g (0,077 mól) monobrómecetsavat az a)2. alatt leírt módszer szerint reagáltatunk és dolgozunk fel. Termelés: 12,56 g (69,5%) fenti termék, mely az a)4. alatt leírt fizikai állandókkal bír. a)6. N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 158,4 g (1,18 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint és 200 g (1,45 mól) monobrómecetsavat az a)l. módszer szerint reagáltatunk és dolgozunk fel, így 175,8 g (78%) fenti terméket nyerünk. Op.: 114-116 C°; R^O.SO. 2