165117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminooxi-karbonsavak és savaddiciós sóik előállítására
5 165117 6 Analízis: számított: C = 44,0%, H = 6,8%, H = 7,2%; talált: C = 43,9%, H = 6,9%, H = 7,1%. a)7. N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 316,0 g (2,37 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint 2680 ml etanolban oldunk, majd hűtés közben hozzáadunk 207,8 g (5,19 mól) nátriumhidroxidot és a lúg feloldása után 350,4 g (252 mól) monobrómecetsavat. A reakcióelegyet ezután 20 percig forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oldjuk 1940 ml vízben és cc. sósavval pH 3-ra savanyítjuk. A kivált kristályokat kétórai hűtés és keverés után szűrjük. A nyers termék súlya 419 g, amit kloroform-n-hexán elegyéből kristályosítunk. Termelés: 388,8 g (86%) fenti termék. Op.: 105-106 C° a)8. N-terc-butil-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav 10,8 g (0,02 mól) tallium (I)-szulfátot és 6,3 g (0,02 mól) báriumhidroxidot 100 ml vízben harminc percig forralunk. A csapadékos elegyet szobahőmérsékletre hűtve 1,33 g (0,01 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint és 1,67 g (0,01 mól) monobrómecetsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd megszűrjük és a szűrletet pH-3-ra savanyítjuk. A kivált terméket 3 X 30 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves részt szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kloroform-n-hexán elegyéből kristályosítjuk, így 1,67 g (87,5% fenti terméket nyerünk. Op.: 107-108 C°. Szabad aminooxiecetsavak b)l. Amonooxi-ecetsav-hidroklorid 5,0 g (0,0262 mól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsavat 20 ml etilacetátban oldunk, majd keverés közben hozzáadunk 20 ml 4 mólos sósavas etilacetátot. 20 perces keverés után a keletkezett szuszpenzióhoz 60 ml száraz étert adunk, majd a kristályokat szűrjük, mossuk éterrel és szárítjuk. Termelés 3,15 g (97,5%) a fenti termék. Op.: 115-116 C°;R£: 0,3. A termék 30% víz - 70% izopropanol elegyéből történő átkristályosításával aminooxi-ecetsav-hemihidroklorid nyerhető. Op.: 152-154 C°;R*: 0,3. 1,0 g (0,0092 mól) amonooxiecetsav hemihidroklorid ezüstoxidos kezelésével 0,68 g (81%) aminooxi-ecetsav állítható elő. Op.: 130-134 C°;R*: 0,3. b)2. Aminooxi-ecetsav-hidrobromid 5,0 g (0,022 mól) N-benziloxikarbonil-aminooxiecetsavat 50 ml 4 mólos jégecetes hidrogénbromiddal 20 percig keverjük a levegő nedvességének kizárásával. A csapadékos reakcióelegyhez ezután 500 ml száraz étert adunk, a kristályokat szűrjük, mossuk száraz éterrel, majd szárítjuk. így 3,44 g (90%) fenti tennék nyerhető. Op.: 138-139 C°;R£: 0,3. Analízis: számított: C = 13,9%, H = 3,5%, Br = 46,5%; talált: C = 13,8%, H = 3,6%, Br = 47,0%. A termék 10% víz - 90% izopropanol elegyéből kristályosítva aminooxi-ecetsav-hemihidrobromidot szolgáltat. Op.: 147-149 C°;R*: 0,3. Analízis: számított: C = 18,3%, H = 4,2%, Br = 30,4%; talált: C = 18,3%, H = 4,3%, Br = 30,7%. 5 2. példa: Védett a-aminooxi-propionsavak előállítása. a)l. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-pro-JQ pionsav-DCH só. 7,04 g (0,051 mól) DL-a-brómpropionsavat 6,3 g (0,112 mól) káliumhidroxidot és 7,71 g (0,058) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint az 1. példa a)2. alatt leírt módszere szerint reagáltatunk és dolgozunk jc fel. A nyers terméket éterben oldjuk és a számított +10% N,N'-diciklohexilarnint (DCH) adunk hozzá, így 15,45 g (79%) fenti terméket' nyerünk. Op.: 151-152 C°. Analízis: 20 számított: C = 62,2%, H = 9,9%, N = 7,3%; talált: C = 62,1%, H = 9,8%, N = 7,2%. A DCH-sót 100 ml éterben szuszpendáljuk és az éteres oldatot 3 X 30 ml 0,2 normál kénsav oldattal kirázzuk. Az éteres oldat szárítása után az oldószert 25 ledesztilláljuk és a maradékot széntetraklorid-n-hexán elegyéből kristályosítjuk. Termelés 6,15 g (75%) DL-a-N-terc-butiloxikarbonil- aminooxi-propionsav. Op.: 87-88 C°;Rj: 0,58. Analízis: 30 számított: C = 46,7%, H = 7,4%, N = 6,8%; talált: C = 46,9%, H = 7,4%, N = 6,9%. a) 2. DL-«-p-klórbenziloxikarbonil-aminooxi-propionsav 10 g (0,065 mól) DL-a-brómpropionsavat 12 g 35 (0,06 mól) N-p-klórbenziloxikarbonil-hidroxüamint és 7,28 g (0,13 mól) káliumhidroxidot, a 2. a)l. szerint reagáltatunk és dolgozunk fel. így 17,2 g (58%) DCH sót nyerünk (Op.: 157-158 C8 ) melyből az a)l. alatt leírt módon 8,55 g (82,5%) 40! DL-a-p-klórbenziloxikarbonil-aminooxi-propionsav ! nyerhető. Op.: 95-96 C°;R*: 0,44 Analízis: számított: C = 48,3%, H = 4,4%, Cl = 12,9%; 45 talált: C = 48,3%, H = 4,5%, Cl = 12,8%. Szabad a-aminooxi-propionsavak b)l. DL-a-aminooxi-propionsav-hidroklorid 1 g (4,9 mól) DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-propionsavat 8 ml 4 mól/liter töménységű sósavas 50 etilacetáttal 20 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután 25 ml száraz étert adunk, a kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, majd etanol-éter elegyéből, kristályosítjuk. így 0,65 g (95%) fenti terméket kapunk. 55 Op.: 165-168 C° Analízis: számított: C = 25,4%, H = 5,7%, Cl =25,0%; talált: C = 25,25%, H = 5,8%, Cl =25,1%. 60 3. példa: Védett a-aminooxi-vaj savak a)l. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminoxi-vajsav-DCHsó. 22,16 g (0,167 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidr-65 oxilamint, 27,66 g (0,167mól),DL-a-brómvajsavat és 3
