165096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fluor albus gyógyítására és megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására

3 165096 4 szűk pH tartományban (5-6,5)létező kísérője. A szer hatásossága is csak egy újabb fertőzésig tart. A Metronidazol-kúpok a fluor albus egésze ellen alkalmatlanok. Ha csak a fertőzéses másodlagos tényezőket vesszük is számításba, az említett szer helyi hatása a Trichomonas vaginalis ellen elégtelen, a vegyes flórát nem közömbösíti, és a nyomában keletkező vákuumba gombák hatolnak be. A folyás alapvető okait ez a szer nem képes kiküszöbölni, kizárólag a fennálló fertőzést szünteti meg, megelőzésre alkalmatlan. Ismeretesek hidrokortizonból, klórfenilgliciléter bői ösztrogén szerből és különböző rezisztens bakté riumok anyagcsere termékeinek és korpuszkulumainak keverékéből álló kombinált készítmények. Ilyen szerek előállítása körülményes és költséges, csak tüneti kezelést biztosítanak, a folyás megelőzésére nem alkalmasak. Az ismert készítmények közös hátránya, hogy a betegségből csak a fertőzéses komponenst veszik számításba, így természetesen csak tüneti eredményekig jutnak el. Általában külön hatnak a vegyes baktériumok, a gombák, de a kérdést tovább egyzserűsítve — egy-egy döntőnek ítélt kórokozó ellen (pl. Trichomonas vaginalis). Ezzel a módszerrel a csupán a fluor talaján fellépő különféle fertőzések természetesen csak ideig-óráig fejleszthetők vissza. Az intenzív erőfeszítések ellenére nem sikerült gyógyító és megelőző hatásos készítmény előállítása. A megbetegedés feltehetően a pH-változásokra vezethető vissza. A pH emelkedését az erre igen érzékeny kórokozók láncszerű helycseréje követi a hüvelyben. A hüvelyi gyulladásokkal párhuzamosan ismert arányban, a portio hámjának előbb gyulladása, és lacerátiója, majd pusztulása és kóros regenerációja zajlik. Míg pH 3,8 — 4,2 a laphámképződésnek, addig pH 6 — 7 már a hengerhám előnyúlásnak, az atypiának (dystopia, cervicalisatio) kedvez (L.: Chappsz: Vaginites á Trichomonas, Paris, G. Dóin e Cie, 1951, továbbá: W. Eschbach: Die Naturwissenschaften, 47, 1960, p.: 165, és Acta biol. germ., Band 11. p.: 560). A találmány célja a fluor albus gyógyítására és megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítása, amelynél lokális hüvelyi használat elegendő a gyógyuláshoz, mellékhatásoktól mentes, gyors hatása van. A találmány szerinti, a fluor albus gyógyítására és megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítási eljárása azzal jellemezhető, hogy egy klór-tartalmú, főként lipoidolható helyi fertőtlenítőszer és/vagy fungisztatikus szer vagy fenol, egy kis molekulasúlyú szerves oxisav és egy ösztrogén hormon célszerűen 1:1:1 súlyarányú keverékéhez annak súlyára számítva legalább 0,1 % podofillint vagy podofillotoxint adunk, a kapott keverékhez kívánt esetben megfelelő mennyiségű savkötőanyagot, aszkorbinsavat, 4-pregnén-3,20-diont vagy hím és női szexuálhormonok keverékét laktózzal vagy mézzel elkeverve hozzáadunk, végül egy dezodoráns hatású, szövetfejlődést elősegítő anyaggal és vivőanyaggal összehozva önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk. Klórtartalmú főként lipoidoldható helyi fertőtlenítőszerként azoklóramidot (a,a,-azo-bisz/klórhangyasav-észter-amidin/), klórhexidint (1,1-hexametilénbisz-/5-(p-klórfenil-biguanid), ), klórkinaldolt (5,7-diklór-2-metil-8-kinolin), hexaklorofént (2,2-metilénbisz(3,4,6-triklórfenol)) vagy klorogént (benzoszulfonklóramid-nátrium) használunk. 5 Kis molekulasúlyú szerves oxisavként célszerűen borkősav, citromsav vagy mandulasav használata vált be. Ösztrogén hormonként Syntestrint (4,4-dihidroxi-a,ß -dietil-sztilbén-dipropionát), ösztronacetátot, 4,4--dioxi-a,0-dietilénsztilbén-dipropionátot, 3,17-öszt-10 radiol-3-monopropionátot, 3,17-ösztradiol-17-sztearinátot, vagy etinil-ösztradiolt alkalmazunk. A találmány szerinti készítmény a főként lipoidoldható fertőtlenítő szerből. és/vagy fungisztatikus szerből, a kis molekulasúlyú szerves oxisavból és az 15 ösztrogén hormonból közel azonos súlyarányban áll, kívánt esetben az előző két komponens súlyát az ösztrogén hormon súlyával azonosra választjuk. Az ösztrogén szer azonban az előbbi komponensekhez képest ötszörös feleslegben is jelen lehet. 20 A podofillin vagy podofiüotoxin mennyiségét az előző három komponenshez igazodva állítjuk be és célszerűen az egyik komponens mennyiségére számítva legfeljebb 1/100 részt keverünk. A savkötő anyag célszerűen egy adszorbens, mint pl. magné-25 ziumszilikát. Hím és női szexuálhormonok keverékeként pl. etinil-ösztradiol, metiltesztoszteron, ösztradiol-benzoát, tesztoszteron-propionát, tesztoszteron-fenilpropionát és tesztoszteron-izokapronát keverékét alkal-30 mázzuk. Dezodoránsként és szövetfejlődést elősegítő szerként célszerűen klorofill alkalmazása vált be, a komponensek összmennyiségére számítva legfeljebb 0,5%-nyi mennyiségben. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény a hüvelybe elsősorban kúp alak-35 jában vihető be, de alkalmazható pl. tampon, spray, kenőcs alakjában is. Szükséges esetben a kúphoz helyi érzéstelenítőt, pl. norcaint (p-aminobenzolsav-etilészter) vagy annak származékát adjuk a hatóanyagok keverékére 10—50%-os mennyiségben. 40 Hüvelybe való beadásra hüvelygolyó vagy hüvelykúp készítésére (globuli vaginales) alkalmas vivőanyagként olyan kúp alapanyagot alkalmazunk, amelyben a hatóanyagok a lehetőséghez képest minél homogénebb diszperz rendszert képeznek. Kizárólag a 45 hatóanyagokkal kompatibilis, megfelelő gyógyszerieadóképességű elsősorban lipofil-karakterű stabil alapanyagokat választunk. Ilyen a kakaóvaj vagy a hidrofilebb tulajdonságú óitepsol alapanyag (adeps solidus, adeps neutrális). Jól bevált a polioxietén alapanyagok 50 (Massa polyoxaetheni) alkalmazása, amelynek dermedéspontja 38—42 C°-tól 60 C°-ig terjedhet. Ez az alapanyag polioxetén 1540, polioxetén 4000 és polioxetén-sztearát keveréke. Fenol hatóanyag felhasználása esetén polioxetén alapanyagot nem alkalmazunk. 55 A kúpok vagy hüvelygolyók készítésénél igyekszünk a hatóanyagok minél egyenletesebb eloszlatására a vivőanyagban. A poralakú komponensek készítménybe való bekeverésénél úgy járunk el, hogy azokat előzetesen összekeverve, esetleg emulgáló szer segítségével, 60 dolgozzuk be a vivőanyagba. Fontos követelmény az, hogy az előállított készítmények minden egyes adagja egyforma mennyiségű hatóanyagot tartalmazzon. A hatóanyag komponensek egyenletesebb és homogénebb elosztása érdekében ajánlatos lehet a kúp 65 alapanyagok keverése. Ilyen tekintetben a hidrofilebb 2