165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
19 165091 20 savval készített oldatához 3 g (0,1 mól) 37%-os formaldehidet adunk, és az elegyet éjszakán át 95 C°-os olajfürdőn keverjük. Az elegyet lehűtjük, 5 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szirupszerű maradékot 120 ml vízben oldjuk, és az oldatot 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A bázist benzollal kivonjuk. A benzolos oldatot mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 6,7 g olajos 4-a,a,j3,j3-tetrafiuor-fenetil)-a, a,N,N,-tetrametil-benzilamint kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat, és a hiteles mintával történő összehasonlítás alapján kiindulási anyag-szennyezést tartalmaz. A terméket izopropanolban oldjuk, és kis fölöslegben vett 8,2 n etanolos sósavoldattal kezeljük, majd éterrel hígítjuk. 182-190 C°-on olvadó hidroklorid-sóelegy válik ki. A terméket egy korábbi reakcióból származó, azonos összetételű sóelegyhez adjuk, és 7,75 g sóelegy 13,3 ml 88%-os hangyasawal készített oldatához 5,3 g 37%-os formaldehidet adunk. Az elegyet kb. 2,5 napon át 95 C°-os olajfürdőn keverjük, majd az elegyet a fent ismertetett módon feldolgozzuk. Az olajos bázist a fent leírt módon hidroklorid-sójává alakítjuk. 171—173,5 C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Izopropanolos átkristályosítással analitikai tisztaságú, 174—175,5 C°-on olvadó terméket állítunk elő. Kitermelés: 73%. Elemzés Ci9 H 21 F 4 N • HCl képletre: számított: C = 60,72%, H = 5,90%, N = 3,72%; talált: C = 60,90%, H = 5,75%, N = 3,84%. 15. példa 4-(p-Metü-a,a,ß,/3-tetrafluor-fenetil)-a,a,N-trimetil-benzilamin A) 4-Bróm-4'-metil-benzoin 84 g (0,6 mól) vízmentes alumíniumklorid 1,25 1 száraz toluollal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 1,5 óra alatt 67 g (0,314 mól) p-brómfenil-glioxál 300 ml száraz toluollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 5 órán át hűtés közben keverjük, majd éjszakán át 5-10 C°-on tartjuk. Az elegyet kb. 2 1 jég és 6 n sósavoldat keverékébe öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, és benzollal háromszor mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson körülbelül 200 ml-re bepároljuk. A maradékot 150 ml petroléterrel hígítjuk. Fehér, kristályos, 80—82 C°-on olvadó 4-bróm-4'-metil-benzoin válik ki. (Kitermelés: 61%) 60%-os etanolból végzett átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 82—83,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C15 H 13 Br0 2 képletre: számított: C = 59,02%, H = 4,29%; talált: C = 59,18%, H = 4,27%. B) 4-Bróm-4'-metil-benzoin 90 g (0,36 mól) réz(II)szulfát, 110 ml piridin és 45 ml víz elegyét oldat képződéséig gőzfürdőn keverjük. Az elegyhez 55 g (0,18 mól) 4-bróm-4'-metilbenzoint adunk, és 3 órán át gőzfürdőn keverjük. Eközben sárga, kristályos termék válik ki. Az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, a kristályos terméket visszaszűrjük, vízzel, 1 n sósavoldattal és vízzel mossuk és szárítjuk. 132-135 C°-on olvadó 4-bróm-4'-metil-benzilt kapunk. Többszöri 95%-os etanolból végzett többszöri átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 136-137 C°-on olvadó sárga, tűkristályos terméket kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés C15 HnBr0 2 képletre: 5 számított: C = 59,41%, H = 3,66% talált: C = 59,49%, H = 3,59% G) 4-Bróm-4'-metil-a,a,a, ,a'-tetrafluor-bibenzil 4-bróm- 4'-metil-benzilből a 4. példában leírt eljárással 4-bróm-4'-metil-a2 a,a' a'-tetrafluor-bibenzilt 10 állítunk elő. A nyers kristályos terméket 90 C°/0,05 Hgmm-en szublimáljuk. 103,5-105,5 C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Ujabb szublimátéssal analitikai tisztaságú terméket állítunk elő. Kitermelés: 90%. 15 ElemzésCls H n BrF 4 képletre: számított: C = 51,88%, H=3,19%, Br = 23,01%; talált: C = 51,87%, H = 3,18%, Br = 23,14%. D) 2-[4-(p-Metil-a,a:^,j3-tetrafluor-fenetil)fenil]-propanol-2 20 A 9. példában leírt eljárásban 4-bróm-4'-metil-a,a. a',a' -tetrafluor-bibenzolból 4-(p-metil-a,a Aß-tetrafluor-fenetil)-fenilmagnéziumbromidot állítunk elő, és a terméket acetonnal reagáltatjuk. A nyers, olajos szilárd 2-[4-(p-metil-,a,a,j3,ß-tetrafluor-fenetil)-fenil]-25 -propanol-2-t szilikagél-oszpolon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. A fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen kloroformos futtatás esetén egyetlen, Rf = 0,25 értéknél megjelenő foltot adó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson 30 bepároljuk. Halványsárga, szilárd 83-88 C°-on olvadó terméket kapunk. A terméket 80 C°/0,05 Hgmm-en szublimáljuk, majd petroléterbó'l átkristályosítjuk. Analitikai tisztaságú, 88—90 C°-on olvadó, fehér, kristályos terméket kapunk. Kitermelés: 65%. 3 5 Elemzés C i8 H jg F4 O képletre: számított: C = 66,25%, H=5,56%, F = 23,29%; talált: C = 66,18%, H = 5,50%, F = 23,33%. E) N-[a,a-Dimetil4-(p-metil-a,a,/3j3-tetrafluorfenetil)-benzil]-formamid 40 A 9. példában leírt körülmények között 2-[-(p-metil- a, a, j3, ß,-tetrafluor-fenetii)-fenil]-propanol-2-bol Ritter-reakcióval N-[a,a-dimetil-4-(p-metil-a, aßß-tetrafluorfenetil)benzil]-formamidot állítunk elő. A nyers, szilárd terméket szilikagél-oszlopon kroma-45 tografáljuk, eluálószerként kloroformot és 2%-os metanolos kloroformot használunk. A fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen kloroformos futtatás esetén Rf = 0,15-nél egyetlen főfoltot adó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 109—119 50 C°-on olvadó, halványsárga, kristályos terméket kapunk. (Kitermelés: 35%) Etanol-víz és éter-petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 121—122,5 C°-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket kapunk. Elemzés C19 Hi 9 F 4 NO képletre: 55 számított: C = 64,58%, H= 5,42%, N = 3,96%; talált: C = 64,34%, H = 5,35%, N = 3,76%. F) 4-(p-Metil-a,aj3j3-tetrafluor-fenetil)-a;,a-N-trimetil-benzilamin Az N-[a,a,-dimetil-4-(p-metil-a^j3j3-tetrafluor-fen-60 etil)- benziTj-formamidot a 6. előállításnál leírt módon 4-(p-metil-a, a, ß, |3-tetrafluor-fenetil)-<x,a,N-trimetilbenzilaminná redukáljuk. A nyers, olajos bázist etanolban oldjuk, és kis fölöslegben vett 8 n etanolos sósavoldattal reagáltatjuk. Az elegyet abszolút éterrel 65 hígítjuk, és a fehér, kristályos hidrokloridot (o.p.: 10
