165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
17 165091 18 ságú, 64,5-66 C"-on olvadó a-metil4-(a, a^3j3-tetrafluor-fenetil)-benzilamint kapunk. Elemzés C16 H 1S F 4 N képletre: számított: C = 64,65%, N = 4,71%, H = 5,09%; talált: C = 64,55%, ,N = 4,72%, H = 5,07%. 5 A bázist a következőképpen alakíthatjuk hidrokloridjává: a bázis metanolos oldatához kis fölöslegben vett 8 n etanolos sósavoldatot adunk, majd az elegyet abszolút éterrel hígítj uk. Fehér, kristályos hidroklorid-só válik ki, op.: 215—217 C°. Metanol — éteres átcsapás 10 után analitikai tisztaságú, 218—219 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés Ci6 H ls F 4 N• HCl képletre: számított: C = 57,58%, H = 4,83%, N = 4,20%; talált: C = 57,22%, H = 4,75%, N = 4,15%. 15 12. példa a,a-Dimetil-4-(a,a,j3^-tetrafluor-fenetil)-benzilamin! A)2-[4-(a,aj3j3-tetrafluor-fenetil)-fenil]propanol-2 20 A 9. példában leírt eljárással 4-bróm-a,a,aV-tetrafluor-bibenzilből 4-(a,a,ft/3-tetrafiuor-fenetil)-fenilmagnéziumbromidot állítunk elő, és a terméket acetonnal reagáltatjuk. A nyers, olajos szilárd 2-[4-(a,aj3j3-tetrafluorfenetil)-fenil]-propanol-2-t szili- 25 kagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. A fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen kloroformos futtatás esetén egyetlen, Rf = 0,25 értéknél megjelenő foltot adó frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson 30 lepároljuk. 60-62 C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Kitermelés: 63%. 60 C°/0,02 Hgmm-en végzett szublimálás után analitikai tisztaságú, 62—63,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C17 H 16 F 4 0 képletre: 35 számított: C = 65,37%, H=5,16%, F = 24,33%; talált: C = 65,46%, H = 5,19%, F = 24,52%. B) 2-[4<a,aj3,/3-tetrafluor-fenetil)-fenil]propanol-2 Körülbelül 0,00189 mól metilmagnéziumbromid 5 40 ml abszolút éterrel készített oldatába szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés közben 500 mg (0,00169 mól) 4'<a,a,j3,|3-tetrafluor-fenetil)-acetofenon 18 ml abszolút éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben 45 forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet jégfürdőn hűtjük, és a Grignard-komplexet 4 ml víz becsepegtetésével elhidrolizáljuk. Az elegyet szűrjük, az éteres réteget elkülönítjük a szurletből, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszul- 50 fát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Kristályos 2-[4-)a,a,/3,ß-tetrafluor-fenetil)-fenil]- propanol-2-t kapunk. 67 C°/0,02 Hgmm-en végzett szublimálással tiszta, 54—60 C°-on olvadó terméket állítunk elő. Kitermelés: 61,5%. 55 C) N-[a,a-Dimetil4<a,aj3j3-tetrafluor-fenetil) benzil]-formamid A 9. példában leírt eljárással 2-[4-(a,aj3j3-tetrafluor-fenetil)-fenil] propanol-2-ből Ritter reakcióval N-[a,a-dimetil4-{a,aÄ |3-tetrafluor-fenetil)-benzil]- 59 formamidot állítunk elő. A nyers olajos, szilárd elegyet szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot, és 2%-os kloroformos metanolt használunk. A fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen kloroformos futtatás esetén egyetlen, Rf = 0,17 55 értéknél megfelelő foltot adó frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Fehér, kristályos, 115,5—117 C°-on olvadó N-[a,a-dimetil4 (a,a,j3,j3-tetrafluor-fenetil)-benzill-formamidot kapunk. Absz. éter-petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 116,6—118 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 55%. Elemzés C18 Hi 7 F 4 NO képletre: számított: C = 63,71%, H = 5,05%, N = 4,13%; talált: C = 63,96%, H = 4,83%, N = 4,01%. D)2-[4<a,a,j3,ß-Tetrafluor-fenetil)-fenil]-propen A 12. példa C) lépésében ismertetett Ritter-reakcióval előállított olajos, szilárd termékelegy kromatografálása során második termékként 2-[4-(ajxß, j3-tetrafluor-fenetil)-fenil]-propént kapunk. A szilikagél-vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján (eluálószer: kloroform) legdúsabb frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk 97-104 C°-on olvadó fehér, kristályos 2-[4-(a,a,/3,/3-tetrafluor-fenetil)-fenil]-propént kapunk. (Kitermelés: 42%). 80 C°/0,02 Hgmm-en végzett szublimálással 106,5—111 C°-on olvadó, tisztított terméket állítunk elő. Elemzés Ci7 Hi 4 F 4 képletre: számított: C = 69,38%, H = 4,79%; talált: C = 69,58%, H = 4,83%. E) N-[a,a-Dimetil-4-(a,a;,ß,/3-tetrafluor-fenetil)benzil]-formamid A 9. példában leírt eljárással 2-[4-(a,a,j3) /3-tetrafluor-fenetil)-fenil]-propénből Ritter-reakcióval N-[a,a-dimetil-4"(a,aj3,|3,-tetrafluor-fenetil)-benzü]-formamidot állítunk elő. A nyers terméket a 12. példa C. lépésében leírt módon szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. 115-119 C°-on olvadó, tisztított terméket kapunk. Kitermelés: 50%. F) ct,ű;-Dimetil4-(a,Q:,|3,|3-tetrafluor-fenetil-i benzilamin A 9. példában leírt eljárással N-[a,a-dimetil4-(a,a, ß, 0-tetrafluor-fenetil)-benzil]-formamid hidrolízisével a,a-dimetil4-(a:, a, ß, |3-tetrafluor-fenetil)-benzilamint állítunk elő. A terméket hidroklorid-sója formájában különítjük el, o.p.: 271,5-272,5 C°. Többszöri abszolút etanol — abszolút éteres átcsapás után 274-275 C°-on olvadó, tiszta terméket kapunk. Kitermelés: 85%. Elemzés Ci7 Hi 7 F 4 N*HCl képletre: számított: C = 58,71%, H=5,22%, N = 4,02%; talált: C = 58,55%, H = 5,26%, N = 4,09%. A bázist 80 C°/0,02 Hgmm-en végzett szublimálással tisztítjuk. 65-80 C°-on olvadó, fehér kristályos terméket kapunk. A tisztított bázist abszolút éterben oldjuk, és kis fölöslegben vett 8,2 n etanolos sósavoldattal kezeljük. 203-205 C°-on olvadó hidroklorid-só válik ki. Többszöri etanolos átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 206-208 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 50%. Elemzés C18 H 19 F 4 N« HCl képletre: számított: C = 59,76%, H = 5,57%, N = 3,87%; talált: C = 59,92%, H = 5,55%, N = 3,68%. 14. példa 4-(a,a^j3-Tetrafluor-fenetil)-a,a-N,N-tetramet'il-benzilamin 5,8 g (0,0167 mól)a^-dimetil4-(a,a^^-tetrafluor-fenetil)- benzüamin-hidroklorid 8 ml 88%-os hangya-9
