165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 12. (ME-1321) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165091 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/28 Feltalálók: ENGELHARDT Edward Louis vegyész, Gwynedd Valley, CHRISTY Maicia Elisabeth vegyész, Parkasie, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a, a, ß, ß,-tetrafluor-fenetil-benzilamin-szarmazekok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új a, ot,ß, j3-tetrafluor-fenetil-benzüamin-származékok, gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett sóik. és az aszimmetrikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomerjeinek 5 előállítására. Az (I) általános képletben R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, 10 R4 és R 5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport. R6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkilaminometil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil- 15 amino-metil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil- vagy aminometil-csoport, és ha R3 , R 4 és R 5 jelentése hidrogén, és az R 6 és R2 R 3 N-C(R 4 R 5 >csoportok szomszédos szénatom- 20 hoz kapcsolódnak, R2 és R 6 a közbezárt nitrogénatommal és szénatomokkal együtt pirrolidin-gyűrűt képezhet. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag alkal- 25 mázható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következő eljárásváltozatokkal állíthatjuk elő: 30 a) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2, R 3 , R 4 és R s hidrogénatomot jelent, R6 jelentése a fenti, és R 7 hidrogénatomot vagy aminometil-csoportot jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R6 jelentése a fenti, és R1 hidrogénatomot vagy nitril-csoportot jelent — redukálunk. A redukciót célszerűen lítium-alumínium-hidriddel végezzük. b) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R6 R 4 és R 5 jelentése a fenti, R 7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és R2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azonban közülük legföljebb egy jelenthet hidrogénatomot, valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fenti, és R7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — C!_4 karbonsav rövidszénláncú alkilészterrel reagáltatunk és a kapott savamidot redukáljuk, vagy formaldehiddel és hangyasavval kezelünk, és a kapott terméket lúgosán hidrolizáljuk. c) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2, R 3 , R 4 és R s hidrogénatomot, R 6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R7 hidrogénatomot vagy aminometilcsoportot képvisel, valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — halogénezőszerrel reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti, Y jelentése hidrogénatom vagy -CH2Hal csoport és Hal halogénatomot 165091 1
