165089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-(CISZ-1,2-epoxipropil)- foszfonsav és síi előállítására
165089 7 8 4. példa 110 ml 80/20 súlyarányú n-propanol-víz elegyhez 4,7 g (±)-«-feniletilamint és 5,3 g (±) (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavat adunk. Az oldatot 2,5 óra hosszat 25 C°-on keverjük, majd szűrjük. A szűrletet (+) -a- feniletilamin-(—)- (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav kristályaival beoltjuk és 30 percig 20 C°-on keverésben tartjuk. A kapott kristályos szuszpenziót leszűrjük, így 1,28 g (26%-os hozam) (+)-a-feniletilamin-(—)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsavhoz jutunk, 35 C°-on vákuumban való szárítás után. A termék fajlagos forgatóképessége [a]25 -2,7°. (C= 5%, víz). 1 J 405 Az anyalúgokat teljes feloldás céljából 26 C°-ra ismét felmelegítjük, majd 20 C°-ra lehűtjük és (—)-a-feniletilamin-(+)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav kristályaival beoltjuk. Beoltás után 30 percig 20 C°-on keverjük és a képződött kristály szuszpenziót szűrjük. A kapott szilárd (-)-a-feniletielamin-(+)(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavat 35 C°-on vákuumban szárítjuk, a kapott 1,44 g termék (29%-os hozam) fajlagos forgatóképessége [a]" +2,6°. (C = 5%, víz). 5. példa E példában az 1. ábrán vázolt eljárás szerint az A tartályban ekvimolekuláris mennyiségű (+)- a-feniletilamin és (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav keverékéből 80/20 súlyarányú etanol-víz elegyben 25 C°-on telített oldatot készítünk, amelyet a B oldótart%ba továbbítunk. A telített oldatot a C és C szűrőn, a D és D' hőkicserélőkön átszivattyúzzuk, a hőkicserélőben az oldatot 21 C°-ra lehűtjük és az E, illetve E' kristályosítókba visszük. A G tartályban (+)-a-femletüamm{-Hcisz -l>2-epoxipropil)-foszfonsavból kristályszuszpenziót készítünk és ezt az E kristályosítóba adagoljuk, míg a G' edényben (->a-feniletilamin-(+)-(cisz-1,2-epoxipropil)- foszfonsavból készítünk kristályszuszpenziót és ezt az E' kristályosítóba adagoljuk. A fenti műveleteket 6 óra hosszat folytatjuk állandó hőmérsékleti értékek fenntartásával. Az oldatoknak a kristályosítókban való tartózkodási ideje kb. 30 perc. 6 óra műveleti idő után a folyamatot befejezzük, az E és E' kristályosítókból származó kristályos oldatokat leszűrjük, 0 C°-on ugyanazon oldószerrel mossuk, majd 10 Hgmm csökkentett nyomáson 35 C°-on szárítjuk. Az F szűrőn teljesen tiszta (+)-a-feniletilamin(—)-(cisz-1,2-epoxipropil)foszfonsavat, fajlagos forgatóképessége [a] 405 +18,7° dimetilformamidban, továbbiakban DMF) míg az F' szűrőn tiszta (-)-a-feniletilamin-(+)- (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsavat, fajlagos forgatóképes.sége[a]^s - 18,7° (C = 5%, DMF) nyerünk ki. A fentiekkel teljesen azonos eredményhez jutunk, ha az eljárást a 2. ábrán vázolt sorrendben végezzük el. 6. példa Az 5. példa szerinti eljárást megismételjük azzal a különbséggel, hogy a kristályosítási hőmérsékletet 18,1 C°-ra állítjuk be. A kapott (+)-a-feníletilamin(-)-(cisz-l,2- epoxipropil)-foszfonsav fajlagos forgatóképessége [a}«? +14,9°. (C = 5%, DMF). 5 7. példa Az 5. példa szerinti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a folyamatot 6 óra helyett 7 óra hosszat végezzük. A kapott (+)-a-feniletilamin(-Hcisz-l,2-epoxipropü> foszfonsav fajlagos forgató-10 képessége [a]2S5 +18,8°. (C = 5%, DMF). 8. példa Az eljárást a 3. ábrán vázolt módszerrel végezzük. Az A tartályban ekvimolekuláris mennyiségű (±)-a-fe-15 niletilaminból és (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavból 80/20 súlyarányú etanol-víz elegyben telített oldatot készítünk, amelyet a B tartályba szivattyúzunk. A telített oldatot 25 C°-on a C szűrőn keresztül a D hőkicserélőbe átszivattyúzzuk. A D hőkicseré-20 lőből 21 C°-on távozó oldatot az E kristályosító oszlopba szivattyúzzuk, ahol (+)-a-feniletilamin-(—)(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav kristályszuszpenziójával beoltjuk. A képződött kristályos szuszpenziót az E oszlopból az F szűrőn átszivattyúzzuk, a szűrletet 25 pedig a B tartályba visszavezetjük. Ezt a műveletet 3 óra hosszat folyamatosan végezzük. A művelet végén az F szűrőből kapott terméket kinyerjük, 35 C°-on 10 Hgmm csökkentett nyomáson szárítjuk. Az így kapott teljesen tiszta (+)-a-fenüetilamin-(—Kcisz-30 1,2-epoxipropil)-foszfonsav fajlagos forgatóképessége [á\& +18,7*. (C = 5%, DMF). 9. példa A 8." példa szerinti eljárással kapott anyalúgokat az 35 előbbiekkel azonos berendezéseken vezetjük keresztül 3 óra hosszat azzal az eltéréssel, hogy a kristályosító 0 szl opot (—)-a-feniletilamin-(+)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav kristályaival oltjuk be. A művelet végén a terméket F szűrőről kinyerjük, vákuumban 40 35 C°-on szárítjuk, amikor teljesen tiszta (—)-a-feniletilamin-(+)-(cisz-l ,2- epoxipropil)-foszfonsavat kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége [a] 405 +18,4°. (C = 5%, DMF). 45 10. példa Ebben a példában a 4. ábrán vázolt módszert alkalmazzuk. A racém (cisz-l,2-epoxipropil)-foszf onsav racém a-feniletilamin sóit fluidizált ágyban különítjük el és a (—)-a-feniletilammónium-{+)-(cisz-50 l,2-epoxipropil)-foszfonát és (+)-a-fenüetilammónium-(—)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonát diasztereomereket a következő módon nyerjük ki: A kristályosító oszlopok 7,5 cm átmérőjűek a felső hengeres részben, míg az alsó részükben 2,5 cm-re 55 keskenyednek. Mindegyik oszlop ultrahang-generátorral van felszerelve, hogy a kristályosító edény alján vagy pedig a bevezetési ponton az adagolt kristályokat megőrölje. (Az ultrahang-generátor típus 1 564 955 sz. francia szabadalmi leírásban van ismer-60 tetve.) Az oldótartály 30 Uteres és keverővel van felszerelve. A fenti rendszerbe racém keverék 25 C°-on telített oldatát adagoljuk, amelynek össztérfogata 45 liter. Az 65 oldat kb. 110 g racemátot tartalmaz 1 liter oldószerre 4
