165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására

165079 19 23. példa I 3,5 g 8-aza-9-benzil-2-(2-metoxietü)-purin 6-ont 70 ml újradesztillált cseppfolyós ammóniában oldunk, és keverés és visszafolyatás közben részletekben 0,55 g nátriumot adunk hozzá. A visszafolyatást további 30 percig folytatjuk, majd a hűtőt eltávolítjuk, fölös mennyiségű amrnóniumkloridot adunk hozzá, és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékot vízben oldjuk az oldat pH-ját 2 n sósavval 5-re állítjuk be, és éjjelen át etilacetáttal folyamatosan extraháljuk. A kivonatot elöntjük. A vizes réteg pH-ját 2 h sósavval 3-ra állítjuk be, és éjjelen át etilacetáttal újra folyamatosan extraháljuk. A kivonatot vákuumban bepárolva a keletkezett olajos maradék lassan kristályossá válik. A kapott terméket etilacetát és dietiléter elegyéből átkristályosítva 0,6 g 8-aza-2-(2-metoxietil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 128—131°. 24. péda 2,57 g 4,5-diamino-2-(2-etoxietil)-pirimid-6-on A 2,4 ml n sósav és 12,4 ml víz elegyével készült oldatához 0°-on lassan részletekben hozzáadunk 1,4 g natriumnitritet, majd éjjelen át 0°-on keverjük. A keveréket ezután szűréssel szétválasztjuk (a) szűrőn maradt szilárd anyagra és (b) szüredékre. Az (a) szilárd anyag 1,4 g nyers 8-aza-2-(2-etoxietil)-purin-6-on; ezt 15 ml vízmentes metanolban oldjuk, hozzáadunk 2,0 ml etiléndiamint, a keveréket 5 percig melegítjük, majd 0°-on 100 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá, és a keletkezett gyantás anyagot vízmentes dietiléterrel digerálva 1,5 g terméket kapunk. Ezt 25 ml vízmentes etanol és 35 ml etilacetát elegyéből átkristályosítva 0,66 g 8-aza-2-(2-etoxietil)-purin-6-on- etiléndiamin-sót kapunk. Olvadáspontja 191-194°. bomlik. A (b) szüredék pH-ját híg sósavval 5-re állítjuk be, az oldatot etilacetáttal extraháljuk, és a kivonat szárazra bepárolva 1,4 g nyers 8-aza-2-(2-etoxietil)-purin-6-ont kapunk. 25. példa 1,7 g 8-aza-9-benzil-2-fenilpurin-6-ont keverés és visszafolyatás közben 40 ml újradesztülált cseppfolyós ammóniához adunk, majd részletekben hozzáadunk 0,26 g nátriumot, és 30 percig visszafolyatás és keverés közben melegítjük. A hűtőt eltávolítva óvatosan amrnóniumkloridot adunk hozzá, fölös mennyiségben és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékot hideg vízzel extraháíjuk, a kivonatot szűrjük, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztva 0,5 g 8-aza-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 266° (bomlik). 26. példa 1,7 g 8-aza-9-benzil-2-izobutilpurin-6-ont keverés és visszafolyatás közben hozzáadunk 40 ml újradesz-20 tillált cseppfolyós ammóniához, majd keverés közben részletekben 0,28 g nátriumot adunk hozzá, és a keveréket visszafolyatás közben 30 percig keverjük. A hűtőt eltávolítva óvatosan ammóniumkloridot adunk 5 hozzá fölös mennyiségben, és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékot hideg vízzel extraháljuk, és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szüredék pH-ját sósavval 5-re állítjuk be, és éjjelen át etilacetáttal folyamatosan extraháljuk. A kivonatot 10 bepároljuk, és a száraz maradékot aceton és 60—80° forráspontú könnyű benzin elegyéből átkristályosítva 0,58 g 8-aza-2-izobutilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 223—224° (bomlik). 15 27. példa 2 g nyers 4-amino-2-(2-deciloxifenil)-5-nitrózopirimid-6-ont 100 ml vízben szuszpendálunk, és annyi nátriumhidroxidot adunk hozzá, hogy 65°-on víz-20 tiszta oldat keletkezzék, majd 65°-on részletekben hozzáadunk 1,8 g nátriumditionitet, és a keveréket 10°-ra hűtjük. Erőteljes keverés közben 25 ml tömény sósavat, majd a keveréket 0°-ra hűtve 2 g natriumnitritet adunk hozzá. A keveréket digeráljuk, 25 és 4 órai állás után a felülúszó folyadékot dekantálással eltávolítjuk. A kátrányos maradékot 2 n vizes ammónia oldatban oldjuk, aktív szénnel kezeljük, és szűrjük. A szüredéket 2 n sósavval megsavanyítjuk, és a kivált viasszerű csapadékot etilacetáttal extraháíjuk. 30 A kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, bepároljuk, és a száraz maradékot 40—60° forráspontú petroléterrel digeráljuk. A kapott terméket 40 ml vízmentes dietiléterrel extraháljuk, és a kivonatot 1 ml etiléndiamin 10 ml vízmentes dietiléterrel készült 35 oldatába szűrjük. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízmentes dietiléterrel alaposan mossuk, és vízmentes etanol és vízmentes dietiléter elegyéből átkristályosítva 0,15 g 8-aza-2-(2-deciloxifenil)-purin-6-on-etiléndiamin-sót kapunk. Olvadáspontja 40 115—118°. Ezt a sót 2 n ecetsavval digeráljuk, a terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és foszforpentoxid fölött 56°-on és 0,3 torr nyomáson 5,5 óra hosszat szárítva 0,11 g 8-aza-2~(2-deciloxifenil)purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 113—115°. 45 28. példa 4 g natriumnitritet 120 ml tömény sósav és 120 ml víz elegyében 0°-on oldunk, és keverés közben 0°-on 50 részletekben hozzáadunk 6,0 g nyers 4,5-diamino-2-(3,5-diklór- 2-metoxifenil)-pirimid-6-ont, majd további 4 g natriumnitritet, és a keverést 0°-on 30 percig és szobahőmérsékleten éjjelen át folytatjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és 2 n vizes am-55 mónia oldatban oldjuk. Az oldatot aktív szénnel forraljuk, szűrjük, és a szüredéket jégecettel megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket szűrön elválasztjuk, és vizes dimetilformamidból átkristályosítva 3,58 g 8-aza-2-(3,5-diklór-2-metoxifeniI)-purm-6-ont ka-60 punk. Olvadáspontja 211-213° (bomlik). 10