165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására

165079 21 Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 4,5-diamino-2-(3,5-diklór-2-metoxifenil)-pirimid-6-on helyett 4,5-diamino-2-ciklohexilmetil-pirirnid-6-ont használva 8-aza-2-ciklohexilmetilpurin- 6-on-acetátot kapunk. Olvadáspontja jégecetből átkristályosítás után 198-199°. 29. példa Az 1. példa szerint előállított 5 g 8-aza-2-(2,5-dibenzil-oxifenil)-purin-6-ont 100 ml 55%-os jégecetes hidrogénbromid oldattal 20 percig 100°-on melegítünk. A melegítést további 40 percig folytatva 25 ml jégecetes hidrogénbromid oldatot, majd 300 ml vizet adunk ahozzá, és a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A keletkezett terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és vizes dimetilformamidból többször át kristályosítva 300-310°-on lassan elbomló kristályokként 1,8 g 8-aza-2-(2,5-dihidroxifenil)-purin-6ont kapunk. 30. példa Az 1. példa szerint előállított 1,2 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-ont hozzáadunk 0,7 g 2-amino-2-{hidroximetil)-propán-l,3-diol 20 ml vízmentes etanollal készült forró oldatához, és az oldatot 5 percig visszafolyatás közben melegítjük. Lehűtés után 60 ml vízmentes dietüétert adunk hozzá, a kivált terméket szűrőn elválasztjuk, aceton és dietiléter elegyével mossuk, és metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 1,1 g 8-aza-2-(2-metoxifenii)- purin-6-on-2-amino-2-(hidroximetil)-propán-l,3-diolt kapunk. A termék 135°-on meglágyul, és 148—152°-on bomlás közben megolvad. 31. példa 15 ml tömény sósav és 15 ml víz elegyéhez 0°-on keverés közben hozzáadunk 1,1 g nátriumnitritet, majd 10 perc alatt 2,1 g 4,5-diamino-2-(5-metil-2-propoxifenil)-pirimid-6-ont, és a keverést 0°-on további 30 percig folytatjuk. Ekkor a további 1,1 g nátriumnitritet hozzáadjuk, a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keveréket még 4 óra hosszat keverjük. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és 2 n vizes ammónia oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a szüredéket jégecettel megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és vizes etanolból átkristályosítva 0,95 g 8-aza-2-(5-metil-2-propoxifenil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 235-236° (bomlik). 32. példa 0,5 g 8-aza-9-benzil-2-fenilpurin-6-on 20 ml 48 s%-os vizes nitrogénbromiddal készült oldatát 17 óra hosszat leforrasztott csőben 120°-on melegítjük, majd a lehűlt reakciókeveréket vízbe öntjük, és szűrjük. A szüredéket etilacetáttal 20 óra hosszat folyamatosan 22 extraháljuk, és a szerves kivonatot pároljuk. A száraz maradékot izopropanollal digeráljuk, és a keveréket szűrjük. A szüredéket bepároljuk, és a száraz maradékot vízből átkristályosítva 0,01 g 8-aza-2-fenilpurin-5 6-ont kapunk. Olvadáspontja 260—262° (bomlik). A kapott vegyület infravörös spektruma a 25. példa szerint előállított 8-aza-2-fenilpurin-6-on infravörös spektrumával azonos. 10 33. példa 0,51 g 8-aza-9-benzil-2-fenilpurin-6-on 50 ml trifluormetánszulfonsawal készült oldatát 0,51 g 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében szobahőmér" sékleten, hidrogénatmoszférában, 4,9 att nyomáson 6,5 óra hosszat rázzuk. Ezután a reakciókeveréket óvatosan 500 ml vízbe öntjük, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és Soxhlet-készülékben etanollal extraháljuk. Az etanolos odatból a kevés szilárd szennye-20 zést kiszűrjük, és a szüredéket bepárolva viszkózus maradékot kapunk, ezt vízzel digeráljuk. A vizes szuszpenzió pH-ját nátriumhidroxid oldattal 6-ra beállítjuk, a terméket szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, majd kevés forrásban levő izopropanollal extra-25 háljuk, a keveréket lehűlni hagyjuk, és a terméket szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket bepárolva 0,021 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 257° (bomlik). Infravörös spektruma a 25. példa szerint előállított 8-aza-2-fenilpurin-6-on infravörös spektru-30 mával azonos. 34. példa 0,5 g 5-benzamido-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazolt 35 15 ml vizes n nátriumkarbonát oldatban keverés és visszafolyatás közben 15,5 óra hosszat melegítünk, majd a lehűlt reakciókeveréket sósavval megsavanyítjuk, és a kivált 0,08 g terméket szűréssel elválasztjuk. A szüredékből állás közben további 0,15 g ter-40 mék válik ki, azt is szűréssel elválasztjuk. Az egyesített terméket kromatografálással tisztítva 0,045 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 258° (bomlik). 45 35. példa 0,87 g toluol-p-szulfonsav-monohidrátl50mlxilollal készült oldatát keverés és visszafolyatás közben 5 percig melegítjük, majd a vizet a xilol egy részének 50 (kb. 25 ml) azeotrop ledesztillálásával eltávolítjuk. 1,27 g 5-amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazolt [J. R. E. Hoover és A. R. Day J. Am. Chem. Soc. 78, 5832 (1956) módszerével állítjuk elő] adunk hozzá, és visszafolyatás közben további 5 percig tartó melegítés 55 után körülbelül 25 ml további xilol mennyiséget desztillálunk le. Ezután 3,02 g trietil-2-metoxitritioortobenzoátot adunk hozzá, és a reakciókeveréket visszafolyatás és keverés közben még 5 óra hosszat melegítjük, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni 60 hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, a 11