165060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású rövid szénláncú alkil-n-[5(6)-fenoxi- ill feniltio-benzimidazol-2-il]karbamátok előállítására

165060 11 A 30. példával analóg módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy klórhangyasav-metilészter helyett 13,7 g klórhangyasav-butilésztert alkalmazunk. A butil-N-(5-fenoxi-benzimidazol-2-il)-karbamátra számított hozam 7,5 g, olvadáspont 188 C°. 32. példa Metil-N-(5-fenoxi-6-klór-benzimidazol-2-ü)-karbamát. 42,7 g S-metil-tiokarbamid-szulfáthoz 65 ml vízben keverés közben 5—15 C° közötti hőmérsékleten 24,6 g klórhangyasav-etilésztert, ezután 92 g 25%-os nátriumhidroxidot adunk. 20 perc keverés után az elegyhez 120 ml vizet, 32 ml jégecetet, 36 g 3,4-diamino-6-klór-difenilétert és 120 ml alkoholt adunk. Az elegyet 90 percig 85 C°-ra felmelegítjük, amikor metilmerkaptán hasad le. A nyersterméket lehűtés után leszívatjuk, 1 1/2 liter forró jégecetben feloldjuk és 2 liter metanolt adunk hozzá. Lehűtéskor 30 g metil-N-(5-fenoxi-6-klór-benzimidazol-2-il)-karbamáthoz jutunk, amelynek olvadáspontja 270 C°. A kiindulóanyagként használt 3,4-diamino-6-klórdifeniléter előállítására 20,7 g 4,5-diklór-2-nitro-anilint 150 ml dimetüformamidban 9,4 g fenollal 14 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 6 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. Lehűtés után 150 ml vizet adunk hozzá, még 3 óra hosszat keverjük, végül a nyersterméket leszívatjuk. Jégecetmetanol elegyből történő átkristályosítás után 3-amino-4-nitro-6-klór-difeniléterhez jutunk, amelynek olvadáspontja 131 C°. 41,5 g fenti módon kapott 3-amino-4-nitro-6-klórdifenÜétert 300 ml dimetüformamidban Raney-nikkellel normál nyomáson és 40 C°-on hidrogénezünk. A katalizátor szűrletét vákuumban bepároljuk. A visszamaradó barnás sűrűn folyós masszát, amely 3,4-diamino-6-klór-difeniléterből áll, további tisztítás nélkül az 1. bekezdés szerinti reakcióban alkalmazzuk. 33-35. példa A 32. példával analóg módon állítjuk elő a következő termékeket: 33. Kiindulóanyag: 3-amino-4-nitro-6-klór-45

klór-difeniléter; olvadáspontj a: 210 C°. Köztitermék: 3,4-diamino-6-klór-4'-klór-difeniléter. Végtermék: metil-N-[ 5-(4-klórfenoxi)-6--klór-benzimidazol-2-il] -karbamát. Olvadáspont: 305 C°. 34. Kiindulóanyag: 3-amino-4-nitro-6-klór-3'-klór-difeniléter; olvadáspontja: 126 C°. Köztitermék: 3,4-diamino-6-klór-3'-klór-difeniléter. Végtermék: metil-N-[5-(3-klórfenoxi-6-klór-benzimidazol-2-il]-metü- karbamát. Olvadáspont: 263 C°. 12 35. Kiindulóanyag: 3-amino-4-nitro-6-klór-2'-klór-difeniléter; olvadáspontja: 167 C°. Köztitermék: 3,4-diamino-6-klór-2'-klór-5 -difeniléter. Végtermék: metil-N-[5-(2-klórfenoxi)-6-klór-benzimidazol-2-il]-karbarnát. Olvadáspont: 138 C°. 10 36. példa Metil-N-[ 5-(4-hidroxi-fenoxi)-benzimidazol-2-il]-karbamát. 66 g S-metJl-tiokarbamidszulfáthoz 170 ml vízben 15 5—15 C°-on keverés közben 31 ml klórhangyasavmetilésztert, ezután 140 g 25%-os nátrium-hidroxid-i oldatot adunk hozzá. 20 perces keverés után az i elegyhez 275 ml vizet, 48 ml jégecetet, 52,7 g 3,4-diamino-4'-hidroxi-difenilétert és 275 ml etanolt 20 adunk. Az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük, a nyersterméket lehűlés után leszívatjuk és átkristályosítás után 33 g metil-N-[5-{4-hidroxi-fenoxi) - benzimidazol-2-ü]-karbamáthoz jutunk, melynek olvadáspontja 238 C°. 25 A kiindulóanyagként alkalmazott 3,4-diamino-4'-hidroxi-difeniléter előállítására 117 g 4-hidroxi-anizolt 400 ml dimetüformamidban 163 g 5-klór-2-nitroanüinnel elegyítünk és 132 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 4 óra hosszat visszafolyató hűtőt 30 alkalmazva reagáltatjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 400 ml vízzel hígítjuk, a nyersterméket leszívatjuk és metilglikolból való átkristályosítás után 151 g 3 - amino - 4 -ninitro-4'-metoxi-dif eniléterhez jutunk, amelynek olvadáspontja 169 C°. 35 100 g előbbiek szerint kapott 3-amino-4-nitro-4'metoxi-difenilétert 4 óra hosszat 1 liter 48%-os hidrogénbromiddal forralásig melegítünk. Tiszta oldat képződik, amelyből rövid idő leforgása alatt csapadék válik ki. A csapadékot lehűlés után leszívatjuk, majd 40 250 ml etanol és 130 ml víz keverékéből átkristályosítjuk, amikor 60 g 196 C° olvadáspontú 3-amino-4-nitro-4'-hidroxi-difenüéterhez jutunk. 60 g előbbi módon kapott nitrovegyületet 400 ml dimetüformamidban Raney-nikkellel 50 atmoszféra 45 hidrogénnyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elegyből a katalizátort szívatással eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A nyers 3,4-diammo-4'-lúdroxi-difemlétert további tisztítás nélkül tovább reagáltatjuk. 50 37. és 38. példa A 36. példával analóg módon állítjuk elő a következő termékeket: 37. Kündulóanyag: 3-amino-4-nitro-3'-metoxi-55 -difenüéter; olvadáspontja: 128 C°. 3-Amin-4-nitro-3'-hidroxi-difenüéter (olajos). Köztitermék: 3,4-diamino-3'-hidroxi-difenUéter. Végtermék: metÜ-N-[5-(3-hidroxi-fenoxi)-benzimidazol-2-ü-karbamát. 60 Olvadáspont: 197 C°. 6'