165060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású rövid szénláncú alkil-n-[5(6)-fenoxi- ill feniltio-benzimidazol-2-il]karbamátok előállítására
165060 13 14 38. Kündulóanyag: 3-amino-4-nitro-2'-metoxi-difeniléter; olvadáspontja: 130 C°. 3-Amino-4-mtro-2'-hidroxi-difeniléter; olvadáspontja: 134 C°. Köztitermék: 3,4-diamino-2'-hidroxi-difeniléter. 5 Végtermék: metil-N-[5-(2-hidroxi-fenoxi)-benzimidazol-2-il]-karbamát. Olvadáspontja: 223 C°. 39. példa 10 Metil-N-[5-fenilmerkapto-benzimidazol-2-il-karbamát. 20,9 g S-metiltiokarbamidot az 1. példa szerint leírt módon 27 ml vízben 13,5 ml klórhangyasav-metilészterrel 45,7 ml 25%-os nátriumhidroxid-oldattal, 27 ml jégecettel, 100 ml vízzel és 29 "g 3,4-diamino-di- 15 fenil-tioéterrel reagáltatjuk. Jégecet-metanol elegyéből történő átkristályosítás után 14 g metil-N-(5-fenilmerkapto - benzimidazol-2-il)-karbamáthoz jutunk, amelynek olvadáspontja 233 C°. A kiindulóanyagként alkalmazott 3,4-diamino- 20 difenil-tioéter előállítása céljából 22 g tiofenolt 100 ml dimetilformamidban 5-klór-2-nitro-anilinnel 30 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 6 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítünk. Lehűtés után 100 ml vizet adunk hozzá és a nyersterméket 25 leszívatjuk. Izopropanolos átkristályosítás után 38 g 3-amino4-nitro-difeniltioéterhez jutunk, amelynek olvadáspontja 112 C°. 38 g fenti módon kapott 3-amino-4-nitro-difenilétert olyan oldathoz adjuk, amelyet 180 g kristályvíz 30 tartalmú ón(II)-kloridnak 200 ml jégecetben való feloldása és gáz alakú sósavval szobahőmérsékleten történő telítése útján állítottunk elő. Rövid idő eltelte után csapadék válik ki. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz jeget, továbbá fölös- 35 légben koncentrált nátrium-hidroxidot adunk. A leváló olajat éterben felvesszük. Az éter ledesztülálása után a 3,4-diamino-difeniléter olaj alakjában marad vissza és ezt további tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. 40 40. példa 42 g ciánamidot 210 ml vízben feloldunk, az oldathoz 90 g klórhangyasav-metilésztert és 218 g 33%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 45 1,5 óra hosszat keverjük, miközben a hőmérsékletet 30 és 35 C° között tartjuk. Ezt követően 173 g 3,4-diamino-difeniltioéternek 1 liter izopropanollal készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez, és a hőmérsékletet 80 C°-ra emeljük. 200 ml ecetsav hozzáadása után a reakcióelegyet 3—4 óra hosszat 90 C°-on tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és egy éjjelen át hűtőszekrényben tartjuk. Az állás során keletkező metil-N-(5-fenilmerkapto-benzimidazol-2-il)-karbamát csapadékot leszűrjük és izopropanollal, majd vízzel mossuk. A kapott anyagot dimetilformamidból átkristályosítva, 82 g tiszta metil-N-(5-fenilmerkapto-benzimidazol-2-il)-karbamátot kapunk. O.p.: 233 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű rövid szénláncú alkil-N-[5(6)-fenoxi-,illetve feniltio-benzimidazol-2-il]-karbamátok előállítására, ahol Rt szubsztituens 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, trifluormetilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy az alkoxigyökben 1—4 szénatomos karbalkoxicsoport, R4 szubsztituens hidrogén- vagy klóratom, X oxigén- vagy kénatom, — azzal jellemezve, hogy valamely VII általános képletű o-fenilén-diamin-származékot — ahol R2 , R 3 és R 4 és Xjelentéseafenti, a) valamely IV általános képletű alkil-S-metil-tiokarbamid-karboxiláttal, — ahol Rj jelentése az í általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik—vagy b) valamely VI általános képletű ciánamid-karboxiláttal — ahol Rj szubsztituens jelentése az I általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — 1—6, előnyösen 2—5 közötti pH-tartományban kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése féregirtó hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R3 R4 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, valamely gyógyászatban szokásos hordozóanyaggal és adott esetben más segéd anyaggal elkeverve önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgadasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1366 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
