165047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxipropanol-piperidinol- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. IX. 6. (FA-920) Elsőbbsége Német Demokratikus Köztársaság, 1971. IX. 6. (WP C 07 d/157 556) Közzététel napja 1974.1. 28. Megjelent: 1976. IX. 24. 1*5047 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 C 07 d 29/16 Pfltaláló-dr Fries Gerhard oki. vegyész, Magdeburg, dr. Lücke Lothar oki. vegyész, Magdeburg, Bekker Hans biológus, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos-VEB Fahlberg-List Magdeburg, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás ariloxipropanol- piperidinol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új? vérkeringésre ható ariloxipropanol- pipenuinoi- származékoknak, valamint savaddiciós sóiknak az előállítására. Ismeretes, hogy bizonyos ariloxipropanolaminszármazékok lázcsökkentő, fájdalomcsökkentő, helyi érzéstelenítő és 0-receptor blokkoló tulajdonságokkal 5 rendelkeznek (J.Pharm.Chimie7, 1,55-61,97-103 (1910), C. 1910, 1, 1134. J. Pharmacy et Pharmacol. 8, 666 (1956): 640 312 sz. belga szabadalmi leírás, ref. C.A. 63, 6934f (1965): 669 402 sz. belga szabadalmi leírás, ref. C. A. 65, 4502f, (1966). 1 o Ismertek továbbá hasonló típusú ariloxipropanolpiperidinol- származékok is (J. Chem. Soc. (London) 1959j 1143—1150), e vegyületek vérkermgesre kiváltott hatása azonban napjainkig nem vált ismertté. A találmány célja olyan vegyületek előállítására 15 szolgáló eljárás kidolgozása, amelyek a vérkeringést kedvezően befolyásolják. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek — ahol R naftilcsoportot vagy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos 20 alkoxicsoporttal, 2—4 szénatomos alkenilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoportot jelent, azonban a monoszubsztituált fenilcsoport gyűrűjéhez a metilcsoport csak 2-estől eltérő helyzetben kapcsolódhat — értékes farmakológiai 25 tulajdonságokkal rendelkeznek, így különösen a vérkeringésre hatnak. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol R naftilcsoportot vagy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- 30 csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 2—4 szénatomos alkenilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoport jelent, azonban a monoszubs/tituált fenilcsoport gyűrűjéhez a metilcsoport csak 2-estőlu eltérő helyzetben kapcsolódhat -, valamint fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű epoxidot - ahol R jelentése a fenti - a (III) képletű 4-fenil- 4-hidroxipiperidinnel reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben megfelelő savval kezelve savaddiciós sójává alakítjuk. A (II) általános képletű epoxidokat úgy állítjuk elő, hogy önmagukban ismert módon például a megfelelő fefiolátokat vagy naftolátokat epiklórhidrinnel reagáltatjuk alkáliák jelenlétében. A nyers epoxid tisztítását vákuumdesztilláció útján végezzük. Az (I) általános képletű ariloxipropanolamjin-szarmazékok előállítása céljából a fent ismertetett módon előállított epoxidokat 4-fenil- 4-hidroxi- piperidinnel valamely magas forráspontú oldószerben, például izopropanolban 12—16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció befejeztével az ariloxipropanolamin- származékok különböző, önmagában ismert módon elkülöníthetők. Az így előállított (I) általános képletű vegyületek önmagában ismert módon szerves vagy szervetlen savakkal végzett kezeléssel a megfelelő fiziológiailag elfogadható savaddiciós sókká alakíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek értékes fiziológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így különösen a vérkeringésre hatnak. 165047
