165043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

15 165043 16 son szárítjuk, amikor 9 g, 206 — 208 C° olvadáspontú l-(l-metil-3- nitro-4- pirazolil-karbonil)- 3-tioszemikarbazidot kapunk. A fenti termék 500 mg-nyi mennyiségét 15 ml tömény kénsavhoz adjuk, és 70-75 C° hőmérsékleten 16 órán át keverjük, amikor sárga színű oldat keletkezik. Ezt szobahőmérsékletűre hűtjük és óvatosan jéghideg vízbe öntjük. Az oldhatatlan mellékterméket szűréssel eltávolítjuk, a szűrlet pH-ját 50%-os nátriumhidroxiddal8-9-re állítjuk. Narancssárga színű csapadék keletkezik, ezt szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és 100 C° hőmérsékleten csökkentett nyomáson szárítjuk. DMF-metanol elegyből átkristályosítva 250 mg 2-amino-5- (l-metil-3-nitro- 4-pirazolil)-l,3,4-tiadiazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 275-277 C°. 22. példa Az 5- [1- (2-hidroxietil)-3-nitro-4-pirazolil] 1H-tetrazol előállítása 50 ml DMF-ban 1,6 g l-(2-hidroxietil)-3- nitro4-pirazolkarbonitrilt oldunk, és 0,7 g nátriumazidot, majd 0,6 g ammóniumkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában, 120-125 C° hőmérsékleten 10 órán át keverjük. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a desztillációs maradékot vízben oldjuk, az oldat pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk. A savas oldatot jégfürdőben lehűtjük, amikor csapadék válik ki. Ezt szűréssel elkülönítjük, színtelenítjük, izopropanol-metanol elegyből átkristályosítjuk, amikor 700 mg, 178-180 C° (bomlik) olvadáspontú 5- [l-(2-hidroxietil)- 3-nitro4- pirazolil]- lH-tetrazolt kapunk. 23. példa Az 5-amino-2- [1-(2-hidroxietil)-3-nitro-4-pirazolil]-1,3,4-oxadiazoi előállítása 50 ml szobahőmérsékletű vízben 2,15 g l-(2-hidroxi-etil)- 3-nitro-4-pirazolkarbonsavhidrazidot oldunk és keverés közben 2 g nátriumhidrogénkarbonátot, majd 1,1 g ciánbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, amikor csapadék válik ki. Ezt szűréssel elkülönítjük, DMF-metanol elegyből átkristályosítjuk, amikor 1,1 g, 213—215 C° olvadáspontú 5-amino-2-j l-(2-hidroxietil)-3-nitro-4-pirazolil]-l,3,4-oxadiazolt kapunk. 24. példa fia 1-(2- hidroxieti!)-3- nitro-4- pirazolkarboxamid előállítása 200 ml metanolban 25 g l<2-hidroxietil)-3-nitro4-pirazolkarbonitrilt oldunk, és 110 ml 15%-os hidrogénperoxidot adunk az oldathoz. Ezután keverés közben, részletekben, 30 perc alatt 8,5 ml 6 n nátriumhidroxidot adunk a reakcióelegyhez, ennek hőmérsékletét külső hűtéssel 50 C° alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 45-50 C hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Szobahőmérsékletűre hűtjük, pH-ját tömény sósavval 8-ra állítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztilláció közben a nyers termék kikristályosodik, ezt szűréssel elkülönítjük. A szűrési maradékot hideg vizes mosás után metanolban oldjuk, faszénnel színtelenítjük és kikristályosítva 20 g, 148-150 C° olvadáspontú, l-(2- hidroxietil)- 3-nitro4-pirazolkar-5 boxamidot kapunk. 25. példa Az 1(2- brómetil)-3-nitro-4-pirazolkarboxamid |(| előállítása 150 ml 1.2 dimetoxietánban 10 g l-{2-hidroxietil)-3-nitro-4- pirazolkarboxamidot szuszpendálunk. Keveres közben í oia alatt, cseppenként 14 g PBrr

ot 1 c

adunk a szuszpenzióhoz. Az adagolás befejezése után 45—50 C° hőmérsékleten 10 órán át keverjük a reakciólegyet. Ezután csökkentett nyomáson a/ oldószert ledesztilláljuk és a desztillációs maradékot etilacetátban oldjuk. A szerves oldószeres lazist vizes 2Q nátriumhidrogénkarbonáttal, majd sós vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledes/tillnlva fehér s/ím'í szilárd terméket kapunk amelyet metanolból kikristályosítva 6g, 135-137 C° olvadáspontu 1(2-25 bromeül)-3 -nitro-4 piiazulkaiboxamid keletkezik. 26. példa j()

A 3-nitro- 1-vinil-4-pirazolkarboxamid előállítása 100 ml 5%-os nátriumkarbonát oldatba 5 g l-(2-brómetil)-3- nitro4- pirazolkarboxamidot szuszpendálunk, és a szuszpenziót keverés közben 5 órán j(

át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Ezután jégfürdőben lehűtjük és tömény sósavval a pH-ját 2 re állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk, amikor 2 g , 150-152 C° olvadáspontú JQ 3-nitro-1-vinil-4-pirazolkarboxamidot kapunk. Hasonló reakciókkal más 1-alkenil-szubsztituált vegyületeket is előállítunk. 1-szubsztituált reagens 1-szubsztituált termék 3-brómpropil alkilji 4-brombutilkrotilcsoport. A találmány szerinti eljárás másik előnvös megvalósítási változata szerint bisz-vegyületeket, ahol két 3-nitropirazol-gyűrűt közös 1-szubsztituens kot össze, állítunk elő. Előnyösen úgy járunk el, hogy )fl 4-szubsztituált vegyületet állítunk elő, majd a két gyűrűt összekötő 1-szubsztituálást foganatosítjuk. Előnyösen pl. a következő kétlépéses reakciót végezzük el. 27. példa A 3-nitro- 4-pirazolkarboxamid-nátriumsó előállítása Metanolban 8 g 3-nitro-4- pirazolkarbonitril 1-nátriumsót oldunk és 75 ml 15%-os hidrogénperoxidot, majd 5 ml 6 n nátriumhidroxidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 45 C°-ra felmelegítjük, r)( majd külső hűtés szükséges, hogy hőmérsékletét 45—50 C° között tarthassuk. Amikor az exoterm reakció végbement, a reakcióelegy hőmérsékletét