165043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

13 165043 14 (2-hidroxietil)- 3-nitro4- pirazolkarboxilátot oldunk. Az oldatot lezárt edényben, szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk Az illékonv vegyületeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot színtelenítjük és metanol-izoproparioi elegyből átkristályosítjuk, amikor 2,3 g, 138-140 C° olvadáspontú l-(2- hidroxietil)- N-metil- 3-nitro-4-pirazolkarboxamidot kapunk. A fenti reakcióval többek között még a következő 4-amino-szubsztituált vegyületeket is előállíthatjuk. Reagens Szubsztituens dime til amin n-butilamin izopropilamin dime tilkarboxamid n-butilkarboxamid izopropilkarboxamid 16. példa Az N-hidroxi-1-metil-3-nitro-4 pirazolkarboxamid elő állítása Az oldódáshoz szükséges mennyiségű metanolban 1,4 g hidroxilamín-HCl-ot oldunk. 1,6 g nátriumhidroxid metanollal készült oldatát adjuk hozzá. A kivált nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk maid a szűrletet időveszteség nélkül nitrogénatmoszférában, keverés közben 4,3 g metil-1- metii-j- iui;u-4-pirazolkarboxilát metanollal készült oldatába csepegtetjük. 15 perc múlva a reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt 1 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs iü maradékot kevés vízben oldjuk, az oldat pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot metanolban oldjuk, a kikristályosodó nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk. Az oldószert csökken- 3b tett nyomáson ledesztilláljuk, amikor olajos terméket kapunk. Ezt benzol-aceton elegyben oldjuk, majd lehűtjük az oldatot, amikor kikristályosodik a nyers termék. Ezt izopropanolból átkristályosítva 2 g, 143-145 C° olvadáspontú (bomlik) N-hidroxi-1-metil- 40 3- nitro4-pirazolkarboxamidot kapunk. / 7. példa 4[ Az N-metil- 1-metil-3-nitro- 4-pirazolkarbamát előállítása 8 g l-metil-3- nitro4- pirazolkarboxamidot szuszpendálunk 8,1 g nátriummetilát 150 ml metanollal 5( készült 0 C°-os oldatába. Ehhez egy óra alatt, keverés közben 7,5 g bróm 25 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után megvárjuk, míg a reakcióelegy szobahőmérsékletűre melegszik, majd 60-65 C -ra melegítjük fel és ezen a bb hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük, szűrjük, és a szűrési maradékot hideg vízzel mossuk. A mosott szilárd terméket metanolból kikristályosítjuk, amikor 3 g, 140-142 C° olvadáspontú N-metil- l-metil-3- nitro-4- pirazolkar- 60 bamátot kapunk. A találmány oltalmi körébe tartozik más 4-karbamát -szubsztituált vegyületek előállítása is. Reagens Szubsztituens 18. példa Az 1- metil-3-nitro- 4-pirazolamin előállítása 50 ml metanolban 3 g N-metíl-1- metil-3- nitro-4-pirazolkarbamátot oldunk, majd az oldathoz 3 g, 75 ml etanolban oldott nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet visszafolyó hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk Az oldatot e/után színtelenítjük az oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk, amikor saiga szmü szilárd termeket kapunk, hzt hideg vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, így 1 g l-metil-3- nitro-4-pirazolamin keletkezik, amelynek olvadáspontja 150—152 C°. 19. példa Az 1(2- hidroxietil)-3- nitro-4- pirazolkarbonsav -hidrazid előállítása 50 ml metanolban 2,15 g metil-1- (2-hidroxietil)-3-nitro^l- pirazolkarboxilátot oldunk, az oldathoz 2 g 85%-os hidrazinhidrátot adunk, és a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután csökkentett nyomáson ledes/tilláljuk a/ oldószert amikor hűtés közben kikristályosodó olajos terméket kapunk. A kristályos nyers terméket színtelenítjük, etanol-izopropanol elegyből átkristályosítjuk, amikor 1,9 g, 152-154 C° (bomlik) olvadáspontú l-(2- hidroxietil)-3- nitro-4-pirazolkarbonsav- hidrazidot kapunk. 20. példa A 4- acetamido-1- metil-3- nitropirazoí előállítása 500 mg l-metil-3- nitro-4-pirazolamin 25 ml ecetsavanhidnddel és 3 csepp piridinnel készült oldatát 1 órán át gőzfürdőben melegítjük. Az ecetsavanhidridet csökkentett nybmáson ledesztillálva szilárd terméket kapunk. Ezt hideg vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, így 150 mg, 220-222 C° olvadáspontú 4-acetamido-l- metil-3-nitropirazolt kapunk. Hasonló módon állítunk elő más 4-szubsztituált pirazolvegyületeket is, ezek előállításakor használt néhány reagens: Reagens Szubsztituens propionilklorid és trietilamin butirilklorid és trietilamin 21. példa propionamido-, b ut irüamidocsopo rt. etanol propanol etil karbamát propilkarbamát A 2- amino-5- (1-metil3-nitro- 4-pirazolil)- 1,3,4-tiadiazol előállítása 4,55 g tioszemikarbaziddal, 100 ml 1.2 dimetoxi-etamial és 4 g puidinnel szuszpenziói készítünk. A szuszpenzióhoz cseppenként, keverés és visszalolyató hűtő alatti forralás közben, 15 óra alatt 9,48 g, 50 ml 1,2-dimetoxietánban oldott l-metil-3-nitro-4 -pirazolkarbonilkloridot adunk. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük a reakcióelegyet és szűrjük. A szűrési maradékot hideg vízzel mossuk, csökkentett nyoma-