165043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

11 165043 12 8. példa Az 1- metil-3-nitro-4- pirazolkarbonsav előállítása 350 ml vízben 35 g nátriumhidroxidot és 32 g l-metil-3-nitro-4- pirazolkarbonitrüt oldunk. Az oldatot 18 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, jégfürdőben lehűtjük, majd a pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk, majd metanol-víz elegyből átkristályosítjuk Ilymódon 32,5 g, 185-187 C° olvadáspontú ] -metil-3- nitro-4- pirazolkarbonsav keletkezik. 9. példa Az 1-(2- hidroxietil)-3- nitro-4- pirazolkarbonsav előállítása 150 ml tömény sósavhoz 15 g l-(2-hidroxietil(-3- )(J nitro-4-pirazolkarbonitrilt adunk és a reakcióelegyet 70-75 C° hőmérsékleten 10 órán át keverjük. Az így nyert oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot 200 ml izopropanolban szuszpendáljuk, a szuszpenziót forrásig mele- ;i gítjük, jégfürdőben lehűtjük és szűréssel eltávolítjuk a keletkezett ammóniumkloridot. A szűrletet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor hűtéssel kikristályosítható olajos terméket kapunk. A nyers terméket benzol-etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, JQ amikor 13,4 g, 147-149 C° olvadáspontú l-(2-hidroxietil)-3-nitro-4- pirazolkarbonsavat kapunk. A találmány szerinti eljárással előállítható legaktívabb antibakteriális hatású vegyületek a 4-karbonsavamido- vegyületek. Ezeket a következő eljárások- 35 kai állítjuk elő. 10. példa Az 1-metil- 3-nitro-4-pirazolkarbonilklorid előállítása 40 250 ml kloroformba 20 g l-metil-3- nitro-4-pirazolkarbonsavat szuszpendálunk, 65 g tionilkloridot adunk a szuszpenzióhoz, majd 3 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az oldószer IedesztiUálása után 45 kapott olajos desztillációs maradékot hűtéssel kikristályosítjuk. Ezt a nyers terméket petroléter -dietiiéter elegyben szétdörzsöljük, amikor 22,5 g, 68-70 C° olvadáspontú l-metil-3-nitro-4-pirazolkarbonilkloridot kapunk. 50 ml vizet jégfürdőben lehűtünk és monometilaminnal telítünk. Ehhez az oldathoz adagonként 2 ft 1-metil-3-nitro-4- pirazolkarbonilkloridot adunk, majd a szuszpenziót addig melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Hűtés után csapadék keletkezik ezt vízből átkristályosítva 1,3 g, 163-165 C olvadáspontú N,l-dimetü-3-nitro-4- pirazolkarboxamidot kapunk. A találmány szerinti eljárással, szintén a találmány oltalmi körén belül, más 4-karbonsavamid- szubsztituenseket is előállíthatunk. A következő összeállítás a legjellemzőbb szubsztituenseket és reagenseket tartalmazza Reagens Szubsztituens dimetilamin dimetilkarboxamid-, hexilamin hexilkarboxamid-, 3-pentilamin 3-pentilkarboxamid-, etilamin etilkarboxamidcsoport. ÍJ. példa A metil-1 (2-hidroxietil)-3-nitro-4- pirazolkarboxilát előállítása 200 ml tetrahidrofuránban 13 g l-(2-hidroxietil)-3-nitro-4 pirazolkarbonsavat oldunk, majd az oldatot jeglurdőben lehűtjük. A hideg oldathoz cseppenként kis feleslegben éteres diazometánt adunk. A nitrogénfejlődés megszűnése után csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, amikor hűtéssel kikristályosítható olajos termékhez jutunk. A nyers kristályos terméket éter-aceton elegyéből átkristályosítva 12 g, 93-95 C° olvadáspontú metil-1- (2-hidroxietil)-3-nitro-4- pirazolkarboxilátot kapunk. A 4- pirazolkarboxilátokat más észterezési reakciókkal is előállíthatjuk. 50 11. példa Az 1-metil- 3-nrtro-4-pirazolkarboxamid előállítása •5 5 50 ml tömény ammóniumhidroxidho7 adagonként 7 g l-metil-3-nitro-4-pirazolkarbonilkloridot adunk. A reakcióelegyet 15-20 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, szárazra pároljuk és lehűtjük. A keletkező kristályos termék a 190-192 C° olvadás- V) pontú l-metil-3 nitro-4-pirazolkarboxamiddal azonos. 12. példa Az N,1-dimetil- -3-nitro-4-pirazolkarboxamid állítása elő-14. példa A metil- 1- (2-hidroxietil-3-nitro-4-pirazolkarboxilát előállítása 21,6 g l-(2-hidroxietil)- 3-nitro4- pirazolkarbonsawal metanolos oldatot készítünk. Az oldatot sósavval telítjük és szobahőmérsékleten néhány órát állni hagyjuk, majd bepároljuk. A desztillációs maradékot éterben oldjuk, majd vizes nátriumkarbonát oldattal mossuk. Az éteres fázis szárazra párolásával 18 g, 93-95 C° olvadáspontú metil-1-(2-hidroxietil)- 3-nitro-4 -pirazolkarboxilátot kapunk. Más 4- észterezett vegyületeket hasonló reakciókkal állítunk elő. Reagens Szubsztituens etanol etilkarboxilát-, butanol butilkarboxilát—, hexanol hexilkarboxilátcsoport. A 4- észterezett vegyületeket a 4-karbonsavamidok előállítására használjuk, néhány biológiailag szintén aktív. 15. példa Az 1(2- htdroxietil)- N-metil 3-nitro-4-pirazolkarboxamid előállítása 25 ml abszolút metanol és 25 ml kondenzált monometilamin lehűtött elegyében 4 g metil-1-