165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására
15 165029 16 roljuk A maradékhoz étert adva 5 g fehér kristályos, 180-185°-onelbomló [3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór-1-metü- 2-oxo-l,4,5-benzotriazocin-4-il] -karbonilmetilhexametiléntetraminium- monobromidot kapunk. 25. példa 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór-l- metil- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)- ónnak 15 ml kloroformmal készült oldatát hozzáadjuk 5 g (0,0462 mól) fenilhidrazinhoz, és a keveréket keverés közben szobahőmérsékleten éjjelen át reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék pH-ját n sósav hozzáadásával beállítjuk 3 értékre, majd hozzáadunk 50—100 ml kloroformot. A kloroformos fázist 3—5 adag vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott szirupot 1:1:1 arányú benzol-kloroforméter oldószerrendszerrel oszlopkromatografáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd hozzáadjuk éter és n-hexán elegyét. Halványsárga, 100°-on elbomló kristályos 3,4-dihidro- 6-fenÚ- 4-fenilhidrazinoacetil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on válik ki. Kitermelés: 0,75 g. 26. példa a) 10 g (0,04070 mól) 2-amino- 5-klórbenzofenonhidrazont feloldunk 500 ml kloroformban, és jéggel való hűtés és keverés közben hozzáadunk 300 ml 0,5 n vizes nátriumhidroxid oldatot. Ezután kis részletekben 0-5°-on hozzáadunk 30 g (0,1486 mól) brómacetilbromidot. Utána a keveréket 30 percig keverjük. Ekkor az oldat savas, mire 0,5 n vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük. A kloroformos fázist elválasztjuk, 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz étert adva 18,8 g fehér kristályos 2-brómacetamido- 5-klór- benzofenonbrómacetil- hidrazont kapunk. Hozam: 94,8%. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva a termék 161°-on olvad. b) 10 g (0,02051 mól) a) szakaszban kapott 2-brómacetamido- 5-klór- benzofenonbrómacetil- hidrazont 1 liter kloroformban oldunk, és az oldatot 10-15°-ra hűtjük. Ezután keverés közben hozzáadjuk 1,5 g (0,0375 mól) nátriumhidroxidnak 200 ml vízzel készült oldatát. A keveréket 1-1,5 óra hosszat 10-15'on tartjuk, majd a hőmérsékletet 25-33°-ra emeljük. Ezen a hőmérsékleten a keveréket 5—6 óra hosszat reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után a kloroformos fázist elválasztjuk, 3 adag vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Végül étert adva a maradékhoz 4,17 g fehér kristályos 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil-8-klór- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítva a termék 211-212°-onolvad. 2 7. példa a) 20 g (0,09466 mól) 2-aminobenzofenon-hidrazont és 100 g (0,4953 mól) brómacetilbromidot reagálta-5 tunk, és a reakcióterméket a 26. példában leírt módon feldolgozva 30 g (0,662 mól) 2- bróm-acetamido- benzofenon- brómacetilhidrazont kapunk Hozam: 70%. Kloroform, éter- és n-hexán elegyéből átkristályosítva a fehér kristályos termék 151°-on 10 olvad. b) 10 g (0,0221 mól) a) szakaszban kapott 2-brómacetamido- benzofenon- bromacetilhidiazont lp g (0,0375 mól) nátriumhidroxídnak 200 ml vízzel 15 készült oldatával reagáltatunk, és a reakcióterméket a 26. példában leírt módon feldolgozva 4,5 g 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1,4,5-benzotnazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform, éter- és n-hexán elegyéből átkristálvosítva a fehér kristályos termék ,'0 190°-on olvad. 28. példa ?5 4 g (0,0163 mól) 2-metilamino- 5-klórbenzofenonhidrazont feloldunk 100 ml benzolban, és keverés és jéggel való hűtés közben hozzáadunk 75 ml n vizes nátriumhidroxid oldatot. Ezután 0-5°-on hozzácsepegtetünk 10 g (0,0495 mól) brómacetilbromidot, és (0 a keveréket 30 percig keverjük. Ekkor a reakciókeverék savas, és a pH-ját n vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadásával beállítjuk 8 értékn A reakciókeverék elválasztása nélkül a keverék hőmérsékletét 10—15° -ra emeljük, majd a keveréket 30 percig keverjük. JS> Ezután a benzolos fázist választótölcsérben elválasztjuk, 3 adag vízzel mossuk nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz étert adunk, mire 4,12 g 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotnazocin-40 2(lH)-on válik ki. Kloroform és n-hexán elegyéből átknstalyosítva a fehér kristályos termék 200°-on olvad. 29. példa 37 g (0,175 mól) 2-metilaminobenzofenonnak 100 g hidrazinhidráttal való reagáltatásával kapott 36 g ..)0 olajszerű 2-metilaminobenzofenon- hidrazont kikristályosítása nélkül feloldunk 500 ml benzolban, és az oldatot keverés közben lehűtjük. Ezután hozzáadjuk 25 g (0,625 mól) nátriumhidroxidnak 750 ml vízzel készült oldatát, majd jéggel való hűtés közben kever. jük. Utána 5-10°-on hozzácsepegtetünk 100 g (0,495 mól) brómacetilbromidot. A keveréket a reakciótermek elkülönítése nelkuJ 10—15°-on 1 óra hosszat keverjük. Ekkor a reakciókeverék savanyú, és a pH-ját n vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadásával beállít.•Q juk 8 értékre A benzolos réteget elválasztjuk, 3 adag vizzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson beparoijuk. Végül étert adunk a maradikhoz, mire 30 g fehér kristályos 4-brómacetil-3,4-dihidro- 6-fenil- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin^ 2(lH)-on válik ki. Kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítva a fehér kristályos termék 160°-on olvad. 8
