165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására

165029 17 18 Az elválasztás és a tisztítás könnyen elvégezhető úgy is. hogy a reakciókeverék maradékát 1:1:1 benzol- éter-kloroform oldószerrendszer alkalmazásával kovasavgélen kromatografáljuk 30. példa a) 10 g (0,0345 mól) 2-ammo- 5-brómbenzofenonhidrazont feloldunk 500 ml kloroformban és az 0 oldatot jéghűtés közben keverjük. Ezután hozzáadjuk 8 g (0.2 mól) nátriumhidroxidnak 350 ml vízzel készült oldatát, és a keveréket jéghűtés közben tovább keverjük Ezután 5-10°-on hozzácsepegtetunk 75 g (0,37 mól) brómacetilhromidot Utána a ' reakciókeveréket 10-15°-on még 1 óra hosszat keverjük, majd a keverék pH-ját 0,5 n vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 8 értékre állítjuk be. A kloioformo'; reteeet elválasztjuk, vízzel mossuk, szántjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maraüeKiiuz eleu adunk, mue teliéi kiislalyos i-biomaceiamido- 5-brómbenzofenon hrómacetilhidra/ont kapunk Kloroform, éter és n-liexán elegyéből átkristályosítva 148-149"-on olvad. b) Az így kapott 2-brómacetamido- 5-brómbenzofenon- brómacetil- hidrazonból 10 g-ot (0,018 mól) feloldunk 300 ml kloroformban, majd hozzáadunk 240 ml acetont Ezután szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 0.7 g (0,019 mól) nátrium- <(' hidroxidnak 38 ml vízzel készült oldatát. A keveréket 30 -on 2 óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz kevés benzolt 3b adunk, és szobahőmérsékleten állni hagyjuk, mire 4,06 g fehér kristályos 8-brom- 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1.4,5-b'Mi?otria70cin- 2(lHVont kapunk. Kloforom, étéi és n-hexán elegyéből átkristályosítva 204- 206 -on olvad. 4t. 31. példu 18 g (0.0785 mól) 2-amino- 5-fluor- benzofenon- ,, hidrazont feloldunk 800 ml kloroformban, és keverés és jéggel való hűtés közben hozzáadunk 300 ml n vizes nátriumhidroxid oldatot. Ezután 5°-on hozzácsepegtetünk 100 g (0,4953 mól) brómacetilbromidot. Utána a keveréket 30 percig keverjük, majd n (, vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk Végül a maradékhoz étert adva fehér kristályos 2-brómacetamido- 5-fluor benzofenon- brómacetil- hid- .^ razont kapunk. Kloroform és hexán elegyéből átkristaJyositva a termek 154 1:)6°-on bomlik. Az így kapott 2-brómacetamido- 5-fluor- benzofenon- brómacetil- hidrazonból 10 g-ot (0,0256 mól) feloldunk 200 ml kloroform és 200 ml aceton ,i( elegyében, majd hozzáadjuk 50 ml 0,5 n vizes nátriumhidroxid oldat és 50 ml aceton elegyét. Keverés után a szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson be pároljuk. Végül a maradékhoz étert adva )t 4,22 g fehér kristályos 4-brómacetil- 6-fenii- 8-fluor-3,4-dihidro- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva a termek 198 -on bomlik. 32. példa 25 g (0,111 mól) 2-amino- 5-metilbenzofenonhidrazont feloldunk 1 liter kloroformban, és az oldatot keverés közben hűtjük. Ezután hozzáadjuk 10 g (0,25 mól) nátriumhidroxidnak 250 ml vízzel készült oldatát, és a reakciókeveréket jéggel való hűtés közben keverjük. 5 —10°-on hozzácsepegtetünk 75 g (0,37 mól) brómacetilbromidot. Ezután a keveréket 1 óra hosszat 10—15°-on keverjük. Utána a reakciókeverék pH-ját 0,5 n vizes nátriumhidroxid oldattal beállítjuk 8 értékre. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Végül a maradékhoz étert adva fehér kristályos 2-brómacetamido-5-metil-benzofenon-brómacetü-hidrazont kapunk. A kloroform, éter- és n-hexán elegyéből átkristályosított termék 142—143' -on olvad. Az így kapott 2-brómacetamido- 5-metil-benzofenon-brómacetilhidrazonból 4,67 g-ot (0,01 mól) (eloldunk 60 ml klqrolormban, és hozzáadunk 100 ml acetont. Ezután szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 100 ml aceton és 20 ml vízben 0,4 g (0,01 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldat elegyét. A keverést szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Kevés benzolt adunk a maradékhoz, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk, mire 2 /> e fehér kristályos 4-brómacetil- 3,4-dftiidro 6-fenil 8-metil-l ,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Klorolomi, éter- es n-hexán elegyéből átkristályosítva a termék 211-212°-onolvad. 33. példa 50 g (0,1723 mól) 2-metilamino- 5-bróm- benzofenon és 200 ml etanol keverékéhez hozzáadunk 200 ml hidrogénkloriddal telített etanolt. Ezután hozzáadunk 500 g 100%-os hidrazinhidrátot. 800 ml etanol hozzáadása után a reakciókeveréket keverés és visszafolyatás közben 7-8 óra hosszat keverjük. A szobahőmérsékletre hűtött oldatot kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így olajszerű 2-metilamino- 5-bróm- benzofenon- hidrazont kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 1 liter benzolban, és az oldatot keverés közben hűtjük. Ezután hozzáadjuk 50 g (0,472 mól) nátriumkarbonát 1 liter vízzel készült oldatát, és tovább hűtjük jéggel keverés közben. 5—10°-on hozzácsepegtetünk 150 ml brómacetilbromidot, majd 10—15 -on 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeverék pH-ját 0,5 n nátriumhidroxiddal beállítjuk 8 értékre. A benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulíaton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Végül a maradékhoz étert és kevés benzolt adva 50 g fehér kristályos 8-bróm- 4-brómacetil- 3,4-dihidro-6-fenil- 1-metil- 1,4,5 benzotriazocin-2(lH)-ont 9