165016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino propán -2-OL származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 165016 8 Kumulatív A vegyület által Vegyület dózis előidézett mg/kg í.v. változás Dp/dt Max% 2. 1-|3'-í}-piridil-3'-hidroxi -propil-amino|-3-(o-etoxi-fenoxi)propán-2-ol 0,4 • 0 3. 1-|3'-(3-piridil-3'-hidroxi •propil-amino|-3-(m-metil-fenoxi)propán-2-ol 0,9 - 11 4. l-P'-íS-piridil-S'-hidroxi -propil-amino|-3-(p-metoxi-fenoxi)propán-2-ol 05 * 79 5. 1|3'-<5-piridil-3'-hidroxi propil amiho j-3-(o-fenil-fenoxi)propán-2-ol 0,9 - 22 6. 1-|3'íJ-piridil-3'-hidroxi -propil-aminoj-3-(p-terc.butiI-fenoxi)-propán-2-ol 0J85 - 22 7. 1-|3'-<J-piridii-3'-hidroxi -propil-amino)-3-(o-klór-fenoxi)propán-2-ol 0,9 *220 8. 1-|3'^-piridil-3"-hidroxi -propil-amino |-3-(rr>-metox i-fenoxí)-propáné-ól 0ß + 30 9. 1-|3'-ß-piridil-3'-hidrox! -propil-amino)-3-(o-allil-fenoxi) -propán-2- ol 0,9 - 20 10. H3'0-piridil-3'-r)idroxi -propil-amino|-3-(p-butoxi-fenoxi)propán- 2-o! 0,9 • 22 13. 1- |3'-0-piridil-3'-riidroxi -propil-amino|-3-(o-etoxi-fenoxi) -propán -2-ol 0,19 - 8 12 1-13'-<?-piridil-3'-r>idroxi propil-amino |-3-(o-ciklopentil-fenoxi)-propán-2-ol 0,6 - 19 Propranolol 11-izopropilamino-3-(1-naftiloxi)-propán-2-ol| (összehasonlító vegyület) op - 41 A vizsgálati vegyületeket hidroklond sóik tormájában alkalmaztuk. A találmány szerinti vegyületek előállítását részletesen a következő példákkal szemléltetjük. A találmány szerinti vegyületek gyakran nem desztillálható olajos anyagok, így több esetben olvadáspont nem adható meg. Minden esetben azonban a megadott szerkezetet molekuláris analízissel és/vagy infravörös, illetőleg magrezonancia spektrummal igazoltuk. 1. példa 45 55 4,2 g la) képletű l-amino-3-(o-alliloxifenoxi)propán-2-ol hidrokloridot 33 ml alkoholban szuszpendálunk, majd 2,8 g lb) képletű nikotinoilvinilalkohol nátriumsóját adunk hozzá és a reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót g0 ezután leszűrjük és a maradékot alkohollal mossuk. A szürletet és a mosóalkoholt vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyag rövid idő után megszilárdul. A maradékot többször vizzei elkeverjük, majd alkoholból átkristályosítjuk. Az eljárással az 1) képletű 1 -nikotinoi!-vinilamino-3-(o-alliloxifenoxi)propán-2-ol-t kapjuk. 65 K itcrm-i.;, 4,6 g, az elméleti 81%-a, olvadáspont:98 C° fcltinzesi eredmény a C2 oH 2 2N 2 0 4 összegképletre: Számított :c = 67,8 %., H = 6,2%., N = 7,9%., mért: C =67,7%., H =6,4%., N =8,1%. Az eljáráshoz szükséges nikotinoilvinilalkohol nátriumsóját a következő módon állítjuk elő: 47 g nátriummetilátot ^40 ml abszolút benzolba!1 szuszpendálunk, i.melyhez keverés közben 10 Cp -on lassan 74 g hang>asa\as etiics/ui es> !UÜ ^ 3-acetilpirídin elegyét adjuk és a reakcióelegyei ezután 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szuszpenziót leszűrjük, kétszer abszolút benzollal, majd kétszer abszolút alkohollal és végül kétszer éterrel mossuk. A nikotinoilvinilalkohol nátriumsóját 90%-os elméleti kitermeléssel kapjuk. A 3-acetilpiridin helyett 2-vagy 4-acetilpiridint alkalmazva és a reakciót hangyasavas etilészterrel és nátriummetiláttal lefolytatva a vinilóg piridin-2-illetőleg -4-karbonsav nátriumsóját kapjuk. Az eljáráshoz szükséges l-amino-3-(o-alliloxifenoxi)- propán-2-olt a következő módon állítjuk elő: Acetonban káliumkarbonát jelenlétében o-alliloxifenolból és epiklórhidrinből előállított 60 g le) képletű l-(o-alliloxifenoxi)- 2,3-epoxí-propánt 600 ml metanolban oldunk, 300 ml folyékony ammóniát adunk hozzá és 3 óra hosszat autoklávban 70 C°-on
