165016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino propán -2-OL származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 165016 10 keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk, híg sósavoldattal kétszer extraháljuk, a vizes savas fázist elválasztjuk, majd meglugosítjuk, háromszor benzollal extraháljuk és az egyesített benzolos fázisokat bepároljuk. A szilárd maradékot benzolból átkristályosítva az ld) c, képletű l-amino-3-(o-alliloxifenoxi)- propán-2-olt 67%-os elméleti kitermeléssel kapjuk; olvadáspont: 89 C°. A bázis a szokásos módon éteres sósavoldattal l-amino-3-(o-alliloxifenoxi)-porpán-2-ol-hidroklorid IQ sóvá alakítható; olvadáspont: 110 C°. 2. példa 4,6 g 2a) képletű l-nikotinoilvinilainino-3{o-allil-oxifenoxi)-propán-2-olt 45 ml metanolban és 12 ml vízben oldunk, 2,5 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és az elegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez ezután részletekben további 8 g J0 nátriumbórhidridet adunk, 8 óra hosszat 70 C°-on keverjük és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 60 ml vízben és 60 ml kloroformban felvesszük, a kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes oldatot még kétszer kloroformmal extraháljuk, majd '5 a kloroformos oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anya got '. hígított sósavban oldjuk, az oldatot háromszoi benzollal extraháljuk, a savas vizes fázist ezután szódával meglugosítjuk és végül háromszor kloroform- <0 mai extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 2) képletű l-[(3'-ß-piridU-3'-hidroxi)-propilamino]- 3-(o-alliloxifenoxi)- propán-2-olt mint sárga, sűrű olajos anyagot kapjuk. Kitermelés: 3,8 g; az elméleti 82%-a. Elemzési eredmény a C?0H ?f .N : 0 4 összegképletre számított: C = 67,0%; H=7,3%; N=7,8%; Ol7,9%; mért: C= 67,2%; H=7,1%ÍN=7,6%; 0=17,8%. 3. példa 6,8 g 3a) képletű l-nikotinoilviniíamino-3-(o-etoxi- r fenoxij- propán-2-olt 40 ml metanolban és 10 ml vízben oldunk, 3,9 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és az elegyet 10 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez ezután részletekben további 5 g nátriumbórhidridet adunk, 6 óra hosszat _ 70 C°-on keverünk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban és 50 ml vízben felvesszük, a kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes fázist még kétszer kloroformban extraháljuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat szárít-.)5 juk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot oxalát sóvá alakítjuk és a sót alkohol-éter elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon l-[(3'—0-piridil-3 '-hidroxi)-propilamino ]-3- (o-e toxifenoxi)propán-2-ol-dioxalátot állítunk elő. ,-Q Kitermelés: 9 g; az elméleti 86%-a; olvadáspont: 133 C° (bomlik). Elemzési eredmény a C23H30N2OU összegképletre: 65 számított: C = 52,5%; H = 5,7%; N = 5,3%; mért: C = 52,6%; H = 5,9%; N = 5,5%. A szabad bázist a következő módon is előállíthatjuk: Mannich-reakcióval formaldehidből és 3-acetilpiridinből, továbbá l-amino-3-ío-etoxifenoxi)propán-2-olból előállított 3,4 g 1-nücotmoiletUarnino-3-(o-etoxifenoxi)- propán-2-olt 15 ml metanolban és 15 ml vízben oldunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 3 óra alatt, részletekben, 2 g nátriumbórhidridet adunk az elegyhez és végül szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot ezután bepároljuk, kloroform-víz elegyben felvesszük és a kloroformos oldatot feldolgozzuk. Az eljárással a 3) képletű l-[(3'-ß-piridil-3'-hidroxi)-propilamino]-3 -ío-etoxifenoxi)- propán-2-olt 78%-os elméleti kitermeléssel kapjuk. 4. példa 4,4 g 4a) képletű l-amino-3-(p-terc-butilfenoxi)propán-2-olt 80 ml etilacetátban oldunk és 5,6 g vízmentes káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyhez lassan, hűtés és keverés közben, 50 ml etilacetát és 4,1 g 4b) képletű nikotinoilvinilklorid-hidroklorid keverékét adjuk. A 4b) képletű vegyület előállítására a nikotinoilvinilalkohol nátriumsóját előbb sósav-gázzal nikotinoilvinilalkohol-hidrokloriddá és ezután üonilkloriddal a vinilóg nikotinsavklorid-hidrokloriddá alakítjuk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd ezután leszűrjük, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidrogénkarbonáttal meglugosítjuk és az oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot az eredeti etilacetátos szürlettel vákuumban bepároljuk. Toluolból többször átkristályosítva a 4c) képletű 1-nikotinoilvinilamino-3-tp-U'K'-butiltenoxi)-propán-2-olt kapjuk Kitermelés: 5,8 g; az elméleti 82%-a; olvadáspont: 97 C Elemzési eredmény a C2 iH 26 N 2 03összegképletre: számított: C =71,2%; H = 7,3%; N = 7,9%; mért: C = 72,1%; H = 7,3%; N = 7,7%. Az 1-nikotinoilvinilamino- 3-(p-terc-butil-fenoxi)propán-2-olt a 2. példában leírt eljárás szerint nátriumbórhidriddel a 4) képletű l-[C3'-0-piridil-3'hidroxi)- propilamino]-3-(p-terc- butilfenoxi) propán-2-ollá redukáljuk. A dioxalát olvadáspont|a. 176 C° 5. példa 11,4 g 5a) képletű nátrium piridinkarbonil-vinilalkoholátot 16,5 g 5b) képletű l-amino-3-(o- etoxifenoxi)-propán-2-ol-hidrokioriddal 120 ml etanolban 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a maradékot etanollal mossuk és az etanolos szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyag több óra után megszilárdul. A szilárd anyagot többször vizzel mossuk, majd metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással az 5) képletű l-(izonikotinoilvinilamino)-3- (o-etoxifenoxi)propán-2-olt kapjuk Kitermelés: 15 g; az elméleti 66%—a; olvadáspont: 69 Cr. Elemzési eredmény a C,, H22N 2 0 4 összegképletre: számított: C = bb,b'/h; H = b,4%, H - 8,2%; mért: L = 66,3%; H = 6,6%; N = 7,9%. 5
