164995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-hidroxi-kromon származékok előállítására

5 164995 6 NMR spektrum: H£8,0 (dd)., H6

;

7/8

: 7,2-7,7 (m)., OH és NH: 5,0-8,0 (m, széles)., N-CH3:3,0 ppm (s). 2-anilino-3-htdroxi-kromon Olvadáspont: 228-230°C (bomlás). Analízis: a C! 5H, !N0

3

képlet alapján (253,2) számított O 71,13 %., H= 4,38%., N= 5,53 %., talált: C= 71,21 %., H= 4,22%.-, N= 5,37%., Ultraibolya spektrum (Etanolban): X max: 357, 257, 240 nm. Infravörös spektrum: 3360 (NH).. 3230 (OH)., 1660 (CO)., 1550 cm"1 (amid II)., NMR spektrum: OH és NH:8,5-Q.7 (széles).. H< :8,05 (dd)., aromát. H:7,0-7,7 ppm (m). 2-(N'-metil-N-piperazino)-3-hidroxi-kromon Olvadáspont: 155°C (világos sárga anyag) Analízis: a C, 4H,

6

0

3

N képlet alapján számított C= 64,60 %., H= 4,19 %., N= 10,15 %., talált: O 64,57%., H= 5,23 %., N= 9,88 %., Infravörös spektrum: 1640 cnT" (CO) NMR spektrum: H< :8.2 idd).. H6

V

g

:7,4 (m)., OH: 6,0 Piperazin: 3,85 és 2,5 (t/t)., N-metil: 2,35 ppm (s). 3. példa 2-morfolino- 3-hidroxi-kromont 10 ml metanolban oldunk és felesleges mennyiségű diazometán oldattal reagáltatjuk. Egy óra hosszat állni hagyjuk, majd bepároljuk és a mradékot ligroinból átkristályosítjuk. Ily módon 2-morfolino-3-metoxi-kromont kapunk. Olvadáspont: I36-137°C. Hozam: az elméletinek 60%-a Analízis: A Ci 4

H,

S

N0

4

képlet alapján számított C=64,35 %., H= 5,78 %., N= 5,36 %., talált: C= 64,79 %., H= 5,68%., N= 5,35 %., Ultraibolya spektrum: (etanolban) X max: 326, 238, 214 nm; Infravörös spektrum: 1620 cm'' (CO)., NMR spektrum: Hf.6,24 (dd)., H67

,

8

:7,3 7.6 ím)., morfolin és metoxi-csoport: 3,85 ppm (11 H, s); NMR spektrum: Hs

:8,28 (dd)., H

6

'

7g

:

7,5-8.0 (m)., morfolin: 4,35 és 4,4 (8H)., OCH3

:3,95 ppm (3H, s). 4. példa Az alábbi 2-amino-3-acetoxi-kromon vegyületeket a következő eljárás szerint állítjuk elő: A megfelelő 2-amino-3-hidroxi-kromont felesleges mennyiségű ecetsavhidriddel egy óra hosszat forraljuk. Ezt követően vákuumban bepároljuk, a maradékot forró izopropanolban oldjuk. A hűtéskor kiváló kristályokat leszűrjük és átkristályosítjuk. 2-morfolino-3-acetoxi-kromon Olvadáspont: 158-159°C (izopropanolból átkristályosítva). b Hozam: az elméletinek 80%-a. Analízis: a C! 5

H,

5

NO

s

képlet alapján számított C= 62,28%., H= 5,22%., N=4,84 %., talált: C=62,26 %., H=5,42%., N= 4,48%., Ultraibolya spektrum (etanolban): Xmax: 316, 234, 10 213 nm; Infravörös spektrum: 1770 (OCOCH3

), 1640 cm'

1 (CO)., NMR spektrum: H

5:8,2 (dd).. H

6

V, :7,2-7,7 (m)., morfolin: 3,6-4,0 (m).. COCH3

:2,4 (s). 2-piperidino-3-acetoxi-kromon Olvadáspont: 111—112°C (ligroinból átkristályo-20 sítva). • Hozam: az elméletinek 40%-a. Analízis: a C, 6

H,

7

N0

4

képlet alapján számított C=66,88%., H= 5,95 %., N=4,87 %., talált: C= 67,10%., H= 5,93 %., N= 4,46 %., 25 Ultraibolya spektrum (etanolban): X max: 320, 236 nm: Infravörös spektrum: 1775 (OCOCH3

)., 1625 cm'

1 (CO)., NMR spektrum: H

5:8,2 (dd)., H

6

.

7l8

:7,2-7,6 (m)., 30 -N(CH3

)

2

: 3,6 (m)., -<CH

2

)

3

-:1,8 (s)., COCH

3

:2,4 (s). 5. példa 35 Az alábbi összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: 2-(N'-metil-N-piperazino) 3-hidroxi-kromon 5 mg izotóniás nátriumklord-oldat 2 ml 40 6. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: Az 5. példában leírt hatóanyag 30 mg tejcukor 40 mg 45 mikrokristályos cellulóz 30 mg kukoricakeményítő 45 mg talkum 5 mg A hatóanyagot, tejcukrot és 30 mg kukoricakemé-50 nyítőt összekeverjük, és 4%-os zselatin-oldattal granuláljuk. A granulátumhoz 30 mg mikrokristályos cellulózt, további 15 mg kukoricakeményítőt és 5 mg talkumot adunk, majd ebből 150 mg-os tablettákat préselünk. 55 7. példa A 6. példában előállított keverékből drazsé 50 magokat préselünk, majd erre ismert módon drazsébevonatot viszünk fel. 8. példa 65 Az alábbi összetételű kapszulákat állítjuk elő: az 5. példában leírt hatóanyag 30 mg