164992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a DHA- és a DHP-vegyület acilezett származékainak előállítására
7 164992 g A termék azonosítási adatai: Olvadáspont 127-129°C; molekulasúly 785 (tömegspektiometriásan meghatározva.) Ultraibolya:; abszorpciós spektrum: EtOH. max ' 232 mß (log c = 4,31) Infravörös abszorpciós spektrum: J^Br , -U W :(cm *> : 3480, 2720,1738, 1620. 1288 1045, 1020, 990 és 898. Elemzési eredmények: C3 <, H6 3 NO, s képletre számított: C% 59,67; N%8,09; N% 1,78; talált: Q'f, 59,70; N7r 8,01; N% 1.81 1(J 1219.1157,1116, 8, példa 40 ml acetonban feloldunk 1,5-g DHA-vegyületet. 3. csepp piridin adagolása után az acetonos oldathoz jeges hűtés és keverés közben cseppenként 1.5 ml acetil-kloridot adunk. Az oldatot azonos hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd jégdarabokra öntjük, és a vizes elegy pH rr'rVm vizes nátrium-hidroxid-oldattal 7 ^-re beállítjuk. Lzután az elegyet kétszer 70 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot szárazra pároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot n-hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Így 1.1 g 9-0- acetil-DHA vegyületet kapunk fehér por alakjában A termék azonosítási adatai: Olvadáspont 115-11ST: molekulasúly 785 (tomegspektrometriásan meghatározva). Ultraibolya abszorpciós spektrum. X b m ° x H : 232 nv; (log e= 4.34) Infravörös abszorpciós spektrum: 20 25 40 KBr , . 7 (cm ' max 3440, 2710,1723.1620.1285. 1220.1151.1112. 1041,1008,987,948 és 895. 4t> Elemzési eredmények CTMH6 jNO, < képletre: számított: C%.59,67; H% 8,09: W 1,78: talált: C7c 59,68; M 8.10; N'/í 1.76. 9. példa 8 ml acetonban feloldunk 1.5 g DHA-vegyületei, majd az oldathoz jeges hűtés és keverés közben 0.7 ml ecetsavanhidridet adunk. A kapott oldatot zárt reakcióedényben szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd 30 ml vízbe öntjük, és a vizes elegy pH-értékét vizes nátrium-hidroxid- oldattal 7.5-re beállítjuk. Az elegyet ezután kétszer 15 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot szárazra pároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot n-hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. így 1.2 g 9,2'-0-diacetil-DHA-vegyületet kapunk fehéi por alakjában. A termék azonosítási adatai: Olvadáspont 117-120Ű C; molekulasúly 827 (tömegspektrometriásan meghatározva). 50 5 b Ultraibolya abszorpciós spektrum: Ämx H:233n * (lo « e=4 ' 31 ) Infravörös abszorpciós spektrum: KBr , _ í, "> max'cm '): 3450, 2715, 1729.1622,1285.1217,1154,111: 104J,, i ül 5, 987 949, és 896. Elemzési eredmények: C4 , H65 NO, 6 képletre: számított: C% 59.54; H% 7,92; N% 1,69; talált: C7 59,53; W< 7,80; N% 1.62. 15 (0 10. példa 12 ml acetonban feloldunk 1,2 g 9-0-acetil- DHA -vegyületet, majd az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 2,4 ml ecetsavanhidridet adunk. Az oldatot ezután azonos hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd jég és víz elegyébe öntjük, és az elegyet a 9. példában ismertetett módon kezeljük. így 9,5 g 9,2'-0-diacetil- DHA-vegyületet kapunk. Á termék olvadáspontja 117-120°C. //. példa 10 ml acetonban feloldunk 1 g 2-0-acetil- DHA-vegyületet. majd az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 2 ml ecetsavanhidridet adunk. 40 ml nátrium-acetát adagolása után az oldatot 50 u ('-on 4 órán át keverjük, majd jég és víz elegyébe öntjük, és a vizes elegy pH-értékét 8,5-re beállítjuk. Ezután az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot megszárítjuk és szárazra pároljuk Az így kapott 1,1 g bepárlási maradékot 20 g szilikagéllel töltött oszlopon krornatografáljuk. eluálószerként benzol és aceton 4:1 arányú elegyét használva. Az eluálás során 10 ml-es frakciókat különítünk el, majd a 2540. frakciókat egyesítjük, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot n-hexán és etil-acetát elegyedni átkristályosítjuk. lg\ 6,2 g 9,2-0- diacetil-DHA vegyületet kapunk. A termék olvadáspontja 117-12u ( 12. példa Ti m' atvtnnhan feloldunk 5 g DHP—vegyületet, majd az oldathoz 10 ml propionsavanhidridet adunk. A ka("/.. «jiaaiut szouaíióniérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd 200 mg nátrium-propionát beadagolása után az oldatot további 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezt követően az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd jég- és víz elegyébe öntjük, és a vizes elegy pH-értékét vizes nátrium-hidroxid-oldattal 7-re beállítjuk. Ezt követően az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot megszárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott 6.7 g bepárlási maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon krornatografáljuk, eluálószerként benzol és aceton 4:1 arányú elegyét használva A/ eluálás során 5 ml-es frakciókat különítünk el, majd a 127-137. frakciókat egyesítjük, és szárazra pároljuk Az így kapott bepárlási maradékot n-hexán és etil-
