164946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-helyettesített-kromonil-oxi)-2- hidroxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propán-származékok előállítására
3 164946 4 alkil-, metoxi-, karboxil-, 1-2 szénatomot tartalmazó karbalkoxi-, trifluor-metil-, nitrovagy ciano-csoport -allergikus asztma, szénanátha és más anafilaktikus tünetek kezelésére hasznosíthatók. Az I általános képletü vegyületek képletében az egyes gyűrűkben a szénatomokat az óramutató járásával megegyező irányban számozzuk, és amenynyiben a gylirii heteroatomot tartalmaz, ugy a heteroatom kapja az "1" számot, mig a többi atomot - kivéve a gyüriik kapcsolódásánál a szénatomokat - az óramutató járásával megegyezően számozzuk. A számozást a VIII képletü kromonon (benzo-'J'-piron) mutatjuk be. A leírásban a "2-szubsztituált-kromonil-oxi-csoport" kifejezés alatt egy IX általános képletü csoportot - ahol R jelentése a fenti - értünk, amelyet az előző bekezdésben ismertetett elv szerint számozunk. A leirásban a "szubsztituált-fenoxi-csoport" kifejezés alatt egy X általános képletü csoportot - ahol R2 , R 3 , R4, R 5 és R 6 jelentése a fenti -értünk. Az I általános képletü vegyületekben a 2-szubsztituált-kromonil-oxi-csoport a molekula további részéhez a kromon-gyürü 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetében kapcsolódhat. Előnyösnek bizonyultak az la, Ib és Ic általános képletü vegyületek, ahol a kapcsolódás a kromon-gyürü 5-, 6- vagy 7-helyzetében történik. Az 1 általános képletü vegyületek közül előnyösnek bizonyultak azok a vegyületek, ahol R , R , R , R5 és R" jelentése egyaránt hidrogénatom, illetve azok a vegyületek, ahol az emiitett szubsztituensek közül három hidrogénatomot jelent, mig kettő jelentése a hidrogénatomtól eltérő. Az alábbi szubsztituált-fenoxi-csoportok bizonyultak például előnyösnek: fenoxi-, p-bróm-fenoxi-, p-klór-fenoxi-, p-fluor-fenoxi-, p-metoxi-fenoxi-, m-kreziloxi-, o-kreziloxi-, p-terc-butil-fenoxi-, 2,6-dimetil-fenoxi-, 2,5-dimetil-fenoxi-, p-etil-fenoxi-, o-n-propil-fenoxi-, m-trifluor-metil-fenoxi-, p-karbetoxi-fenoxi-, p-ciano-fenoxi-, p-nitro-fenoxi-, 2,4-diklór-fenoxi-, 3-metoxi-4-ciano-fenoxi-, 3-metoxi-4-karboxi-fenoxi-és 3-metoxi-4-karbetoxi-fenoxi-csoport. Előnyösnek bizonyultak továbbá azok az 1 általános képletü vegyületek, ahol Rz , R , R , R J és R" helyettesitők közül négy helyettesítő jelentése hidrogénatom, mig az ötödik helyettesitő 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, metoxi-, karboxil-, 1-2 szénatomot tartalmazó karbalkoxi-, trifluormetil-, nitro- vagy ciano-csoportot vagy klóratomot jelent. Az I általános képletü vegyületek közül a következő vegyületek bizonyultak különösen előnyösnek: l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-fenoxi-propán, valamint etilésztere és nátriumsőja (2., 3. és 4. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-bróm-fenoxi)-propán, valamint etilésztere és nátriumsója (6., 7. és 8. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-klór-fenoxi)-propán, valamint etilésztere és nátriumsőja (10. és 11. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-5 -metoxi-fenoxi)-propán, valamint etilésztere és nátriumsója (13., 14. és 15. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(o-krezil-oxi)-propán, valamint etilésztere és nátriumsőja (17., 18., és 19. példák); 10 l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-terc-butil-fenoxi)-propán, valamint etilésztere és nátriumsója (21., 22. és 23. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3--(2, 6-dimetil-fenoxi)-propán~nátriumsója, valamint 15 etilésztere (25. és 26. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(m-krezil-oxi)-propán nátriumsója, valamint etilésztere (28. és 29. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-20 -etil-fenoxi)-propán nátriumsőja és etilésztere (31. és 32. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-ciano-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (34. és 35. példák); 25 l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-nitro-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (37. és 38. példák); l-(2-karboxi-kromon-7-il-oxi)-2-hidroxi-3-- fenoxi-propán és nátriumsója (40. és 41. példák); 30 l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-karbetoxi-fenoxi)-propán és nátriumsója (42. és 44. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3--(2,5-dimetil-fenoxi)-propán nátriumsója és etil-35 észtere (46. és 47. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(o-n-propil-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (49. és 50. példák); l-(2-karboxi-kromon-7-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-40 -ciano-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (52. és 53. példák); l-(2-karboxi-kromon-6-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-ciano-fenoxi)-propán nátriumsőja és etilésztere (55. és 56. példák); 45 l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(m-trifluormetil-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (58. és 59. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3--(2,4-diklór-fenoxi)-propán nátriumsója és etil-50 észtere (61. és 62. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (64. és 65. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(3-55 -metoxi-4-ciano-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere (67. és 68. példák); l-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(3--metoxi-4-karbetoxi-fenoxi)-propán nátriumsója és etilésztere és 60 l-(2-karboxl-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-3-(2--metoxi-4-karboxi-fenoxi)-propán dinátriumsója és etilésztere. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás "^ az 1 általános képletü vegyületek - ahol R1 , R , 2
