164946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-helyettesített-kromonil-oxi)-2- hidroxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propán-származékok előállítására

164946 R , R , R és R jelentése a fenti - előállítására. A találmány értelmében ugy járunk el, hogy valamely III általános képletü dihidroxi-acetofenont egy IV általános képletü vegyülettel - ahol R2, R , R"*, R5 és R jelentése a fenti - reagáltatunk katalizátor, célszerűen benzil-trimetil-ammónium-hidroxid jelenlétében oldószerben, majd a kapott II általános képletü vegyületet - ahol R2, R^, R , R5 és R6 jelentése a fenti - dietil-oxaláttal kondenzáljuk valamilyen bázis jelenlétében, és a kapott XI általános képletü köztiterméket - ahol R, R3, R , R5 és R jelentése a fenti - gyürüzáródást előidéző oldőszer-eleggyel, célszerűen jégecet és koncentrált sósav, vagy sósav és 1-4 szénatomot tartalmazó alkanol elegyével kezeljük, majd kivánt esetben a kapott I általános képletü szabad savat vagy észtert bázissal végzett kezelés vagy elszappanositás utján gyógyászatilag elfogadható I általános képletü sóvá alakitjuk. A II általános képletü vegyületek és a dietil-oxalát kondenzálása során katalizátorként előnyösen nátrium-etilátot használunk. Ha a gyürüzáródást előidéző oldószer-elegyként jégecet és koncentrált sósav elegyét használjuk, ugy olyan I általános képletü vegyületeket kapunk, ahol Rl hidrogénatomot jelent. Ha viszont sósav és 1-4 szénatomot tartalmazó alkanol elegyét használjuk, ugy olyan I általános képletü vegyületeket kapunk, ahol Rí 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent. Az I általános képletü vegyületek gyógyászatilag elfogadható, nem mérgező sóinak előállítására - vagyis ahol R1 gyógyászatilag elfogadható kationt jelent - a szabad I általános képletü savat olyan karbonát-oldattal reagáltatjuk, mely a kivánt kationt tartalmazza, vagy az I általános képletü észtereket elszappanositjuk. A II általános képletü vegyületek közül előnyösnek bizonyultak a IIa, IIb és lie általános képletü vegyületek. A II általános képletü vegyületeket - mint már emiitettük - ugy állítjuk elő, hogy egy III általános képletü dihidroxi-acetofenont egy IV általános képletü (szubsztituált-fenil)-2,3-epoxipropil-éterrel reagáltatunk katalizátor jelenlétében megfelelő szerves oldószerben. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatositási módja értelmében III általános képletü dihidroxi-acetofenonként 2, 6-dihidroxi-acetofenont, 2,4-dihidroxi-acetofenont vagy 2,5-dihidroxi-acetofenont; szerves oldószerként 2-etoxi-etanolt; katalizátorként benzil-trimetil-ammőnium-hidroxidot használunk, és a reagáltatást visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben foganatosítjuk. A IV általános képletü (szubsztituált-fenil)-2,3-epoxipropil-éterek közül előnyösnek bizonyultak a szubsztituált fenil-csoportként fenil-, p-nitro-fenil-. p-bróm-fenil-, p-klőr-fenil-, p-fluor-fenil-, p-metoxi-fenil-, m-krezil-, o-krezil-, p-terc-butil-fenil-, 2,6-dimetil-fenil-, 2,5-dimetil-fenil-, p-etil-fenil-, o-n-propil-fenil-, m-trifluor-metil-fenil-, p-karbetoxi-fenil-, p-karboxi-fenil-, p-ciano-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 3-metoxi-4-karbetoxi-fenil-, 3-metoxi-4-ciano-fenilvagy 3-metoxi-4-karboxi-fenil-csoportot tartalmazó IV általános képletü vegyületek. A IIa általános képletü vegyületek közül ez alábbi vegyületek bizonyultak előnyösnek: l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-fen-5 oxi-propán (1. példa, intermedier a 2., 3. és 4. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-bróm-fenoxi)-propán (5. példa, intermedier a 6., 7. és 8. példában); 10 l-(2-acetil-3-bidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-klór-fenoxi)-propán (9. példa, intermedier a 10. és 11. példában); l-(2-acetll-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-metoxi-fenoxi)-propán (12. példa, intermedier a 15 13., 14. és 15. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(o-krezil-oxi)-propán (16. példa, intermedier a 17., 18. és 19. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-20 -terc-butil-fenoxi)-propán (20. példa, intermedier a 21., 22. és 23. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2,6--dimetil-fenoxi)-propán (24. példa, intermedier a 25. és 26. példában); 25 l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxí-3-(m--krezil-oxi)-propán (27. példa, intermedier a 28. és 29. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-nitro-fenoxi)-propán (36. példa); 30 l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-- etil-fenoxi)-propán (30. példa, intermedier a 31. és 32. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-ciano-fenoxi)-propán (33. példa, intermedier a 35 34. és 35. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-karbetoxi-fenoxi)-propán (42. példa, intermedier a 43. és 44. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2,5-40 -dimetil~fenoxi)-propán (45. példa, intermedier a 46. és 47. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2--n-propil-fenoxi)-propán (48. példa, intermedier a 49. és 50. példában); 45 l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(m-trifluor-metil-fenoxi)-propán (57. példa, intermedier az 58. és 59. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2,4--diklőr-fenoxi)-propán (60. példa, intermedier a 50 61. és 62. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-propán (63. példa, intermedier a 64. és 65. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(3-55 -metoxi-4-ciano-fenoxi)-propán (66. példa, intermedier a 67. és 68. példában); l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(3--metoxi-4-karboxi-fenoxi)-propán; és l-(2-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-(3-60 -metoxi-4-karbetoxi-fenoxi )-propán. A IIb általános képletü vegyületek közül a következő vegyületek bizonyultak előnyösnek: 1-(3-acetil-4-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-fenoxi-propán (39. példa, intermedier a 40. és 41. °5 példában); és 3