164941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására

29 164941 30 l-(4-p-metoxifenil-piperidino)-oktán-5,7-dion, hidrazinnal illetőleg metilhidrazinnal való reagáltatás utján a megfelelő pirazol-származékokat, pl. az alábbi vegyületeket: l-(5-metil-pírazolil-3)-metil-4-fenil-piperidin, l-(i,5-dimetil-pirazolil-3)-metil-4-fenil-piperidin. 11. példa 6 g elegyet, amely l-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-hexán-3,5-dion-3-etilénketálból és l-(4--fenil-3,4-dehidro-piperidino)-hexán-3,5-dion-5--etilénketálból áll, és amelyet l-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino-hexán-3,5-dion etilénglikollal való reagáltatása utján állitottunk elő, 100 ml etanolban, 10 g hidrazln-hidroklorid hozzáadásával 2 óra hosszat forralunk, visszafolyató hlitő alkalmazásával. A re akcióé legyet azután bepároljuk, a maradékhoz vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, majd benzollal extraháljuk. A bepárolt benzolos kivonat maradékaként kapjuk az l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint, op.: 68 C°; hozam: 93%. A fenti eljárás során kiindulóanyagként az emiitett elegy helyett a megfelelő 2,4-bisz-etilénketált is alkalmazhatjuk. A fent leirttal egyező módon kapjuk a 10. példában emiitett dikarbonil-vegyliletek monoketálj álból, illetőleg diketáljaiból is a megfelelő pirazolszármazékokat. 12. példa 8 g elegyet, amely l-(4-fenil-piperldino)-5--acetoxi-4-hexen-3-ont és l-(4-fenil-piperidino)-3--acetoxi-3-hexen-5-ont tartalmaz - amelyet l-(4--fenil-piperidino)-hexán-3,5-dion keténnel való reagáltatása utján állitottunk elő - 100 ml dioxánban 16 g hidrazinhidráttal elegyitlink, az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakciőelegynek a szokásos módon történő feldolgozása utján l-[|-(5-metilpirazolil-3)-etiíj-4-fenil-piperidint kapunk, op.: 103-104 C°, hozam: 82-87%. A fent leirttal egyező módon állítjuk elő a 10. példában emiitett dikarbonil-vegyületek ánolacetátjaiból (vagy más enol-acilátjaiból) a megfelelő hasonló pirazol-származékokat is. 13. példa 6 g elegyhez, amely l-(4-fenil-piperidino)-5--metoxi-4-hexen-3-ont és l-(4-fenil-piperidino)-3--metoxi-3-hexen-5-ont tartalmaz és amelyet l-(4--fenil-piperidino)-hexán-3,5-dion diazometánnal való reagáltatása utján állitottunk elő, 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatban hozzácsepegtetUnk 8 g hidrazin-hidrátot, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékként kapott l-J2-(5-metil-pirazoiil-3)-etií]-4-fenil-piperidint kromatográfiai utón ' tisztítjuk, op.: 103-104 C°; hozam: 93%. A fent leirttal egyező módon állítjuk elő a 10. példában felsorolt dikarbonil-vegyületek enol-étereiből is a megfelelő pirazol-származékokat. 14. példa 5 g elegyet, amely l-(4-fenil-piperidlno)-5--amino-4-hexen-3-ont és l-(4-fenil-piperidino)-2-- amino-3-hexen-5-ont tartalmaz, és amelyet l-(4--fenil-piperidino)-pentán-2,4-dion ammóniával való reagáltatása utján állítottunk elő, 60 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 10 g hidrazin-hidrátot adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 120 C° hőmérsékleten. Ezután a reakciőeiegyet vizbe öntjük, benzollal extraháljuk és az elkülönített benzolos kivonatot bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket kromatográfiai utón tisztítjuk; ily módon l-[2-(3-metil-pirazolil-5)-etií]-4-fenil-piperidint kapunk, op.: 103-104 C°; hozam: 89-94%. 15. példa 5 g l-|-(pirimidil-5)-etil]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint - amelyet 5-(2-klóretil)-pirimidin 4--fenil-3,4-dehidro-piperidinnel való reagáltatása utján állitottunk elő - 10 g hidrazin-hidráttal és 20 ml etilénglikollal lezárt csőben 5 óra hosszat 180 C° hőmérsékleten tartunk. A reakcióelegyet azután vizbe öntjük, benzollal extraháljuk és a benzolos fázist elkülönítjük, Bepárlása után a maradékot kromatográfiai utón tisztítjuk, ily módon 1-J2--pirazolil-4)-etil]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk, op.: 160-162 C°, hozam: 40-44%. 16. példa 0,61 g tioformamidot 15 ml N-metil-pirrolidonban, 3,24 g 3-bróm-5-(4-fenil-piperidino)-pentan-2-on (előállítva 5-brőm-2-pentanon 4-fenil-piperidinnel való reagáltatása, majd a kapott termék ecetsavban brómmal történő brómozása utján) hozzáadásával 3 óra hosszat melegítünk 90 C° hőmérsékletű fürdőben. A reakcióelegyet azután lehűlni hagyjuk és hig sósavat adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist nátriumhidroxid-oldattal meglugositjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres kivonat bepárlása utján kapjuk az l-|-(4-metil-tiazolil-5)-etií]-4-fenil-pi peridint, amelynek a szokásos módon előállított dihidrokloridja 211 C°-on történő zsugorodás után 233 C -on bomlás közben olvad. Hozam: 38%. A fent leirttal egyező módon állítjuk elő ugyané kündulőanyag tioacetamiddal való reagáltatása utján az l-Í2-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-etilj-4-íenü-piperidint. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15