164941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
31 164941 32 Ugyancsak a fent leirttal egyező mődon állítjuk elő az alább felsorolt kiindulőanyagokből: 18. példa 17,4 g l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-3-br6m-4-fenü-piperidint vagy 15,2 g l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etií]-3-klőr-4-fenil-piperidint - amelyet a megfelelő 3 hidroxi-vegyületből, foszfortribromiddal vagy tionükloriddal való reagáltatás utján állíthatunk elő - 20 g kinolinnal 15 percig melegítünk 180 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakciőelegyet a szokásos módon, vizzel és éterrel való kezelés utján feldolgozzuk, az éteres fázisból kinyert nyers terméket kromatografáljuk és igy a 68 C°-on olvadó l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etiJl-4--fenil-3,4-dehidro-piperidint kapjuk. Hozam: 33%. A fentivel egyező módon kapjuk az alább felsorolt kiinduló vegyületekből 1-2-(pirazolil-3)-etil[-3-bróm-4-fenil-piperidin, 1-l-(5-metil-pirazolil-3)-propil-(2||-3-bróm-4-fenil-piperidin, l-[2-(pirazolil-4)-etií]-3-brőm-4-fenil-piperidin, l-[2-(l-metil-pirazolil-4)-etif[-3-brőm-4-fer!Íl-piperidin, l-[3-(l-metil-pirazolil-4)-propil]-3 bróm-4-fenil-piperidin, l-[l-(l,3-dimetil-pirazolil-5)-etiíj-3-bróm-4-fenil-piperidin, 1 -p. - (1,3-dimetil-pirazolil-5)-propil-(2)]-3-brőm-4 -fenil - piperidin, l-[f-(l, 3-dimetil-pirazolil-5)-butií|~3-bróm-4-fenil-piperidin, l-(2-(4-metil-tiazolil- 5)- etiíj-3-bróm-4-fenil -piperidin, l-[l-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-propil-(2|-3-bróm-4--fenil-pi peridin, l-J4-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-butií|-3-bróm-4-fenil- piperidin, l-{í-[Í,3-benzodioxolil-(5|-propil-(2^-3-bróm-4-- fenil -piperidin, 1 -íl-Q., 3 benzodioxolil-(5)j-butifl-3-brőm-4-fenil-piperidin, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-eti]|-3-brőm-4-m-tolil-piperidin vagy a megfelelő 3-klór-vegyületekből dehidrohalogénezés utján az alkalmazott kiindulóanyagoknak megfelelő 4-aril-3, 4-dehidro-piperidin-származékokat. 19. példa 10 g tömény sósav és 10 g 3-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etií)-6-metil-6-fenil-tetrahidro-l,3-oxazin - amelyet 2-(5-metil-pirazolll-3)-etilamin-hidroklorid, alfa-metilsztirol és 37%-os vizes formaldehid-oldat elegyének 60 C° hőmérsékletre történő melegitése vagy 3-(2-klóretil)-5-metil-pirazol 6-metil-6-fenil-tetrahidro-l,3-oxazinnal való reagáltatása utján állithatunk elő -elegyét 4 óra hoszszat keverjük 100 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet lehűtjük, vizzel higitjuk és nátriumhidroxiddal meglugositjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres kivonatot vízmentes nátrium szulfáttal száritjuk, bepároljuk és igy maradékként l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etiÍ]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk, arrely 68 C°-on 3-bróm-5-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-pentan-2-on, 5 3-brőm-5-(4-p-metoxifenil-piperidino)-pentan-2-on, 3-brőm-5-(4-fenil-piperidino)-hexan-2-on, 3-brőm-5-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-hexan-2-on, 3-brőm-5-(4-p-metoxifenil-piperidino)-hexan-2-on, 10 3-bróm-7-(4-fenil-piperidino)-heptan-2-on, 3-brőm-7-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-heptan-2-on, 3-brőm-7-(4-p-metoxifenil-piperidino)-heptan-2-on, vagy a megfelelő klór ketonokból az alkalmazott kiindulóanyagoknak megfelelő tiazol-származékokat 17. példa 15 20 Egy 2,4 g magnéziumból és 16 g brómbenzolból a szokásos módon 100 ml éterben előállított fenilmagnéziumbromid-oldathoz hozzácsepegtetjük 25 20,7 g l-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etií]-piperidino-(4) 200 ml éterrel készített oldatát, majd az elegyet keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatő hűtő alkalmazásával. A reakciőelegyhez ezután hig kénsavat adunk, a savas fázist elkülönit- 30 jük, vizfürdőn 1 óra hosszat melegítjük, majd lehűlés után nátriumhidroxid-oldat hozzáadása utján meglugositjuk. A meglugositott reakcióelegyet benzollal extraháljuk, a benzolos kivonatot elkülönítjük, bepároljuk, tisztítjuk, kromatografáljuk és 35 igy termékként l-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etifj-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk, amelynek olvadáspontja 68 C°. Hozam: 38-45%. A fent leirttal egyező mődon kapjuk az alább felsorolt kiindulóanyagokból: 40 l-(2-(pirazolil-3)-etil]-pi peridon- (4), l-(2-(5-metil-pirazolil-3)-etií]-piperidon-(4), l-[l-(5-metil-pirazolil-3)-propil-(2)]-piperidon-(4), l-|2-(pirazolil-4)-etiI]-piperidon-(4), 45 l-[2-(l-metil-pirazolil-4)-etiIJ-piperidon-(4), l-[3-(l-metil-pirazolil-4)-propií]-piperidon-(4), l-Q.-(l,3-dimetil-pirazolil-5)-etií]-piperidon-(4), 1-[I~(1,3-dimetil-pirazolil-5)-propiIj-(2)-piperidon-(4), 50 l-[4-(l, 3-dimetil-pirazolil-5)-butiíJ-piperidon-(4), l-[2-(4-metil-tiazolil-5)-etif]-piperidon-(4), l-[l-(2> 4-dimetil-tiazolil-5)-propil-(2)]-piperidon"(4), l-(4-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-butil]-piperidon-(4), _ 55 l--[l-(l,3-benzodioxolil-(5)t-propil-(2)].- piperidon"(4), J J l-£l-[l,3-benzodioxolil-(5|-butilj--piperidon-(4), fenil-, o-, m- vagy p-tolil-, o-, m- vagy p-me- 60 toxifenil-, o-, m- p-klórfenil-, o-, m- vagy p-fluorfenil-magnéziumbromiddal vagy analóg aril-litium-vegyül etekkel való reagáltatás-utján a megfelelő 4-aril-3,4-dehidro-piperidin-származékokat is. 65 16
