164941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására

164941 27 1,5-diklór-3-fenil-2-pentén, 1,5-diklőr-3-p-metoxifenil-pentán, 1,5-diklór-3-m-tolil-pentán, 1,5-diklór-3-m-tolil-2-pentén, 1,5-diklór-3-m-klórfenil-pentán, 1,5-diklór-3-p-klórfenü-pentán, illetőleg a megfelelő 1,5-dibrőm-vegyületek alkalmazásával, az 1., 2. és 4. példában leirt vegyületeket állitjuk elő. 28 1-£l, 3-benzodioxolil-(5)j-2-cián-2-(4-fenil-piperidino)-etán, l-[I,3-benzodioxolil-(5)]-2-cián-2-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-etán, l-Q,3-benzodioxolil-(5)]-2-cián-2-(4-p-metoxifenil-piperidino)-etán az 1. példában felsorolt megfelelő propil-(2)-piperidin-származékokat is. 10 15 20 8. példa 24 g mangéziumforgácsot 350 ml abszolút éterben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz aktiválás céljából kevés jódot adunk, majd metilbromidot vezetünk a szuszpenzióba. Az igy kapott Grignardvegyület oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 110 g l-[Í,3-benzodioxolil-(5))-2-cián-2-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-etán 750 ml abszolút benzollal készitett oldatát. A reakcióelegyet azután 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd jég és hig sósav hozzáadása utján elbontjuk. Az elegyet ammóniával meglugositjuk, majd a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist 25 pedig benzollal még egyszer extraháljuk. Az elkülönitett benzolos fázist egyesitjük az előbb elkülönített szerves oldószeres fázissal és az egyesi -tett szerves oldószeres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáttal száritjuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott nyers l-[I,3-benzodioxolil-(5)]-2-(4-fenil-3,5-dehidro-piperidino)-propánt a szokásos módon hidrokloriddá alakitjuk át. Az etanolból kristályosított hidroklorid 215 C°-ig nem mutat olvadáspontot. Hozam: 22-28%. A fent leirttal egyező módon állitjuk elő az alább felsorolt kiindulóanyagok tnetilmagnéziumbromiddal vagy metilmagnéziumjodiddal való reagáltatása utján, vagy pedig e kiindulóanyagok metillitiummal történő reagáltatásával: l-Q-cián-2-(5-metil-pirazolil-3)-etiÍ]-4-fenil-pi peridin, l-[l-cián-2-(5-metil-pirazolil-3)-etiÍ]-4-fenil-3,4--dehidro-piperidin, l-[l-cián-2-(5-metil-pirazolil-3)-etiI]-4-p-metoxifenil-piperidin, l-[l-cián-2-(l-metil-pirazolil-4)-etil[-4-fenil-piperidin, l-[l-cián-2-(l-meül-pirazolil-4)-etiÍ]-4-fenil-3,4--dehidro-pi peridin, l-[l-cián-2-(l-metil-pirazoiil-4)-etif|-4-p-metoxifenil-piperidin, l-[l-cián-2-(l,3-dimetil-pirazolil-5)-etiÍ]-4-fenil-piperidin, l-(I-cián-2-(l,3-dimetil-pirazolil-5)-etiíj-4-fenil- 3,4 -dehidro- piperidin, l-[I-cián-2-(l,3-dimetil-pirazolii-5)-etiíJ-4-p-metoxifenil-piperidin, l-[I-cián-2-(2,4-dimetil-tiazolii-5)-etiíJ-4-fenil-piperidin, l-[I-cián-2-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-etiÍj-4-feml-3,4-dehidro-piperidin, l-[l-cián-2-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-etií{-4-p-meíoxif enil - pipe ridin, 9. példa 3,5 g magnéziumból és 21 g etiljodidból 80 ml abszolút tetrahidrofuránban Gr ignard-vegyületet készítünk. Ehhez keverés közben hozzáadjuk 10 g l-[í,3-benzodioxolil-(5Jl-2-cián-2-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-etán 120 ml abszolút tetrahidrofuránnal készitett oldatát, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet hig sósavval elegyitjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A nyers termékként ily módon kapott l-[lf

3-benzodioxolil-(5j-2-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-butánt hidrokloriddá történő átalakitás és a hidroklorid átkristályositása utján tisztitjuk. A kapott vegyület 215 C°-ig nem olvad; hozam: 45-48%. 30 10. példa 5 g l-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-hexán-2,4-dion - amelyet l-bróm-hexán-2,4-dion 4-fenil-3,4-dehidro-piperidinnel való reagáltatása utján állítunk elő - 50 ml etanollal készitett oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 8 g hidrazinhidrát 50 ml etanollal készitett oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd bepároljuk, vizet adunk a maradékhoz és benzollal extraháljuk. Az elkülönített, benzolos oldatot bepároljuk; maradékként l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etií]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk; op.: 68 C°; hozam: 85-92%. Ha a fenti eljárás során hidrazénhidrát helyett metilhidrazint alkalmazunk, akkor ugyanilyen módon l-(l,5-dimetil-pirazolil-3)-metil-4-fenil-3,4--dehidro-piperidint kapunk. A fent leirttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt kiindulóanyagokból: 35 40 45 50 55 60 65 l-(4-fenil-piperidino)-pentán-2,4-dion, 5-(4-fenil-piperidino)-pentán-3-on-l-al, 5-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-pentán-3-on-l--al, 5-(4-p-metoxifenil-piperidino)-pentán-3-on-l-al, l-(4-fenil-piperidino)-hexán-3,5-dion, l-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-hexán-3,5-dion, l-(4-p-metoxifenil-piperidino)-hexán-3,5-dion, l-(4-m-tolil-3,4-dehidro-piperidino)-hexán-3,5--dion, 2-(4-fenil-piperidino)-heptán-4,6-dion, 2-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)'-heptán-4,6-dion, 2-(4-p-metoxifenil-piperidino)-heptán-4,6-dion, l-(4-fenil-piperidino)-oktán-5, 7-dion, l-(4-fenil-3,4-dehidro-piperidino)-oktán-5,7-dion, 14