164941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására

164941 25 26 l-g-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-butií]-4-p-klórfenil-piperldin, l~[l-(2,4~dimetil-tiazolil-5)-propil-(2)]-4-m-klórfenil-piperidin, l-[l-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-propil-(2)]-4-p-klórfenil-piperidin, dihidroklorid op.: 230 C° (211 C°-től zsugorodik), hozam: 64%; l-(3,4-metiléndioxifenil)-2-(4-m-klórfenil-piperidi~ no)-propán, l~(3,4-metiléndioxifenil)-2-(4-p-klórfenil-piperidino)-propán, l-(3,4-metiléndioxifenil)~4-(4-m-klórfenil-piperidlno)-bután, l-(3,4-metiléndioxifenil)-4-(4-p-klórfenil-piperidino)-bután. 5. példa a) a 3. példában leirt módon, 60% 1-acetil-3-(2-klőretil)-5-metil-pirazol és 40% l-acetil-3--metil-5-(2-klóretil)-pirazol elegyének 4-fenil-3,4-dehidro-piperidinnel való reagáltatása utján kapjuk az 1. példa b) bekezdésében leirt és ott "G" elegynek nevezett termék-elegyet; az ebből képezett monomaleát 133 C°-on olvad. Hozam: 15%. b) 0,5 g "G" elegyet 50 ml 5%-os metanolos káliumhidroxid-oldatban 2 óra hosszat forralunk visszafolyatő hűtő alkalmazásával. A reakciőelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk, az elkülönitett metilénkloridos oldatot száritjuk ás bepároljuk. Maradékként l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-fenil-3,4--dehidro-piperidint kapunk, amelynek olvadáspontja 68 C°. Hozam: 95%. c) 1 g "G" elegyet 50 ml vizes 20%-os sósavoldattal 90 percig melegitünk 100 C° hőmérsékleten. Ezután nátriumkarbonát hozzáadása utján 10 pH-értékre lugositjuk, éterrel extraháljuk, az elkülönitett éteres kivonatot száritjuk és bepároljuk. Maradékként l-|2-<5-metil-pirazolil-3)-etií]-4--fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk, amely 68 C°on olvad. Hozam: 81-92%. 6, példa 12,4 g (l-metil-pirazolil-4)-acetaldehidet és 30 g 4-fenil-piperidint 100 ml metanolban oldunk, és az oldatot 20 g Raney-nikkel hozzáadásával, 100 atm nyomáson, 106 C° hőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. Közbenső termékként l-{2-(l-metil-pirazolil-4)-l-hidroxi-etiQ-4-fenil-piperidin képződik, ezt a vegyületet azonban nem különitjük el. A katalizátort leszivatással kiszűrjük a reakcióelegyből, a szürletet bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük és sósavval excraháljuk. A sósavas kivonatot elkillönitjük és nátriumhidroxid-oldat hozzáadása utján kicsapjuk a bázisokat. A kivált bázisokat éterben oldjuk, az éteres oldatot elkülönítjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. Előpárlatként 4-fenil-piperidin megy át, majd az 1--§-(l-metil~pirazolil-4)-etiÍj-4-fenil-piperidint kapjuk, amelynek maleátja 125-127 C°-on olvad. Hozam: 83-90%. A fent leirttal egyező módon állitjuk elő 4-fenil- illetőleg 4-p-metoxifenil-piperidinből kiindulva az 1. példában leirt, a piperidin-gyüruben telitett további hasonló vegyületeket is, az emiitett kiinduló anyagoknak az alább felsorolt vegyületekkel való reagáltatása utján. pirazolil-3-acetaldehid, (5-metil-pirazolil-3)-acetaldehid, (5-metil-pirazolil-3)-aceton, pirazolil-4-acetaldehid, (l-metil-pirazolil-4)-acetaldehid, (l-metil-pirazolil-4)-aceton, (l,3-dimetil-pirazolil-5)-acetaldehid, 4-(l, 3-dimetil-pirazolil-5)-aceton, 4-(l, 3-dimetil-pirazolil-5)-butiraldehid, (4-metil-tiazolil-5)-acetaldehid, (2,4-dimetil-tiazolil-5)-aceton, 4-(2,4~dimetil-tiazolil-5)-butiraldehid, 1,3-benzodioxolil-(5)-aceton, 4-[l,3-benzodioxolil-(5)j-butiraldehid. 7. példa 10 g l,5-diklór-3-fenil-pentánt - amelyet íenil-glutársav-dietilészter litiumaluminiumhidriddel való redukálása és sósavval történő reagáltatás utján állitunk elő - és 20 g l-metil-4-(2-aminoetil)-pirazolt - amelyet l-metil-4-(2-brómetil)-pirazol ftálimid-káliummal való reagáltatása és ezt követő hidrolizis utján állitunk elő - 400 ml aceton és 400 ml viz elegyében 24 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a vizes elegyet nátriumhidroxiddal meglugositjuk és benzollal extraháljuk. Az elkülönitett benzolos kivonatból bepárlás és kromatográfiai tisztitás utján kapjuk az l-[2-(lmetil-pir; ,;>-4)-etii]-4-fenil-piperidint; e vegyület maleátja 1/5-127 C°-on olvad. Hozam: 26-30%. A fent leirttal egyező módon, de az alább felsorolt vegyületek kiindulóanyagként való alkalmazásával: 3-(2-aminoetil)-pirazol, 3-(2-aminoetil)-5-metil-pirazol, 3-(2-aminopropil)-5-metil-pirazol, 4-(2-aminoetil)-pirazol, l-metil-4-(2-aminoetil)-pirazol, l-metil-4-(2-aminopropil)-pirazol, 1,3-dimetil-5-(2-aminoetil)-pirazol, 1,3-dimetil-5-(2-aminopropil)-pirazol, 1,3-dimetil-5-(4-aminobutil)-pirazol, 4-metil-5-(2-aminoetil)-tiazol, 2,4-dimetil-5-(2-aminopropil)-tiazol, 2,4-dimetil-5-(4-aminobutil)-tiazol, l-Ül, 3-benzodioxolil-(5Í-2-amino-propán, 1 -|I, 3-benzodioxolil-(5)]-4-amino-bután, és e kiindulőanyagoknak a következő felsorolt vegyületekkel vald reagáltatás utján: 1,3-diklór-3-fenil-pentán, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13