164941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására

164941 21 l-[Í,3-benzodioxolil-(5)j-2-(4~fenil-3,4-dehidro-píperidino)-propán, hidrokiorid 215 C°-ig nem olvad; hozam: 40-42%; l-jI,3-benzodioxolil-(5)}-2-(4-p-metoxifenil-piperidino)-propán; 5 l~[j,3-benzodioxolil-(5)j-4-klőr-butánnal valő reagáltatás utján; l-|I,3-benzodioxolil-(5)j-4-(4-fenil-piperidino)-bután; l-[í,3-benzodioxolil-(5)]-4-(4-fenil-3,4-dehidro-pi- 10 peridino)-bután; l-ÍÍ,3-benzodioxolil-(5)j-4-(4-p-metoxifenil-piperidino)-bután, monomaleát, op.: 134-135 C°; hozam: 38%. 15 Kiindulási anyagként a klőrvegyületek helyett a megfelelő brőm- vagy jódvegyületek is felhasználhatók. 20 b) 1 g l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etll]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidint 10 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk, 0,6 ml abszolút piridint és 0,4 ml acetilkloridot adunk hozzá hűtés közben, majd szobahőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk. Ezután 25 bepároljuk az elegyet, a maradékhoz hig nátriumhidroxid-oldatot és étert adunk, az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáttal száritjuk, majd bepároljuk. 40% l-J2-(l-acetil-3-metü-pirazolil-5)-etiíj-4-fenil-3,4-dehidro-piperidin»és 60% l-[2-(l- 30 -acetil-5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidin elegyét kapjuk (ezt az elegyet a leirás további részében "G" elegyként emiitjük). A "G" elegyből készített monomaleát 133 C°-on olvad. Hozam: 57%. 35 A fent leirttal egyező módon dolgozva, de kiindulóanyagként a megfelelő, az 1-helyzetben helyettesitetlen pirazol-származékokat alkalmazva, az alább felsorolt 1-acetil-származékokat kapjuk: 40 l-j2-(l-acetil-pirazolil-3)-etif]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidin és l-J2-(l-acetil-pirazolil-5)-etiÍ]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidin; 45 l-|2-(l-acetil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-fenil-piperidin és l-[2-(l-acetil-5-metil-pirazolil-3)-etilj-4-ienil-piperidin; l-|2-(l-acetil-pirazolil-4)-etil]-4-fenil-piperidin; 50 a megfelelő egyéb savak kloridjával, bromidjával vagy anhidridjével történő acilezés utján pedig az alább felsorolt további 1-acil-származékokat állítjuk elő: 55 1- E- (l-propionil-pirazolil-4)-etií]-4-fenil-pi peridin; l-g-(l-butiril-pirazolil-4)-etifl-4-fenil-pi peridin, l-|2-(l-nonanoil-pirazolil-4)-etil]-4-fenil-píperidin, l-|2-(l-sztearoil-pirazolil-4)-etií]-4-fenil-piperidin, 60 l-J2-(l-benzoil-pirazolil-4)-etií]-4-fenil-piperidin, 1-|2-(1-/3,4,5-trimetoxi-benzolil/pirazo lil-4)-etilj-4-fenil-pi peridin, l-{2-(l-/p-aminobenzoil/-pirazolil-4)-etif[-4-fenil-piperidin, 65 22 l-J2-(l-cinnamoil-pirazolil-4)-etil]-4-fenil-piperidin, l-J2-(l-etoxikarbonil-pirazolil-e)-fetif|-4-fenil-pipe-ridin (klőrhangyasav-etilészterrel), l-|2-(l-dimetilkarbamoil-pirazolil-4)-etil]-4-fenil-piperidin. c) 26,7 g l-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-fenil-3,4-dehidro-piperidin 200 ml tetrahidrofuránnal készitett oldatába, nitrogén gázlégkörben diboránt vezetünk (ezt oly módon állítjuk elő, hogy 7,7 ml bórtrifluorid-éterát és 7 ml dietilénglikol-dimetiléter elegyéhez cseppenként 30 ml 1 mólos dietilénglikol-dimetiléteres nátriumbőrhidrid-oldatot adunk, majd az elegyet egy külön gázfejlesztőkészülékben keverés közben 1 óra hosszat melegítjük 80 C° hőmérsékleten). Ezután a hidrid feleslegét viz óvatos hozzáadása utján elbontjuk, az elegyhez 11 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatot, majd erélyes keverés közben, 50 C° hőmérsékleten cseppenként 11 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk és az elegyet még 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk és kloroformmal extraháljuk; az elkülönített kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk. Ily módon l-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etif)-3-hidroxi-4--fenil-piperidint kapunk. 2. példa a) 1,89 g 3-(2-brómetil)-5-metil-pirazolt és 1,59 g 4-fenil-3,4-dehidro-piperidint 25 ml n-butanolban, 1,5-g vizmentes káliumkarbonát és 0,2 g káliumjodid hozzáadásával 20 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűlni hagyjuk, a kivált sókat kiszűrjük, a szurletet bepároljuk és igy maradékként l-J2-(5-metil-pirazolil-3)-etif]-4--fenil-3,4-dehidro-piperidint kapunk, amely éterből kristályosítva 68 C°-on olvad. Hozam: 64%. A fent leirt módon, de kiindulóanyagként 3--(2-brómetil)-5-metil-pirazol mellett 4-o-toül-, 4-m-tolil-, 4-p-tolil-, 4-p-n-butilfenil-, 4-p-n-butoxifenil-, 4-o-fluorfenil-, 4-m-fluorfenil-, 4--p-fluorfenil-, 4-o-klórfenil-, 4-m-brőmfenil-, 4--p-jódfenil-, 4-(3,5-diklórfenil)-piperidint, illetőleg a megfelelő 3,4-dehidro-piperidin-származékokat, pl. 4-m-tolil-3,4-dehidro-piperidint alkalmazva, kapjuk az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: l-|2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-l-g-(5-metíl-pirazolil-3)-etií-4-l-|-(5-metil-pirazolil-3)-etil-4-l-|-(5-metíl-pirazolil-3)-etil]-4-peridin, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4--piperidin, l-|-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-ridin, l-J2-(5-metü-pirazolil-3)-etil]-4-ridin. l-|-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-ridin, -o-tolil-piperidin, -m-tolil-pipe ridin, -p-tolil-piperidin, -p-n-butilfenil-pi--p-n-butoxifenil-o-fluorfenil-pipe-m-fluorfenil-pipe-p-fluorfenil-pi pell