164938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidén-karbamid származékok előállítására
15 164938 16 21. példa Hexahidro -2-imino-l-metil-lH-az epin-ciklohexilszulfamát. 25,7 g (0,18 mól) bortrifluorid-éterát 90 ml 5 vízmentes éterrel készitett oldatához keverés közben, gyors ütemben 12,5 g (0,14 mól) epiklórhidrint adunk. Heves, exoterm reakció indul be. A reakcióelegyet az exoterm szakasz lezajlása után 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az étert JQ leszűrjük, és a szilárd maradékot vizmentes éterrel kétszer mossuk. A kapott trietiloxőnium-fluoroboráthoz 60 ml vizmentes metilénkloridot adunk, és az elegyhez 17 g (0,13 mól) hexahidro-1-metil --lH-azepin-2-on 20 ml metilénkloriddal készitett 15 oldatát adjuk. Az oldatot éjszakán át (körülbelül 15 óráig) szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet metilénkloriddal higitjuk, és az oldatba ammóniát vezetünk. Exoterm reakció indul be, majd fél óra elteltével az elegy lehűl. 3 óra elteltével az ammó- 20 nia bevezetését leállitjuk, az elegyet metilénkloriddal higitjuk, és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A szervetlen anyagot kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A kapott 26 g olajos maradékot benzollal mossuk a kiindulási laktám-vegyület 25 eltávolítása érdekében. A benzolt dekantálással eltávolítjuk, és az olajos maradékot vákuumban szárítjuk. 22, 5 g viaszszerü, szilárd fluoroborát-sót kapunk. A fluoroborát-sótbenzolos elegyben 50%-os nát- 30 riumhidroxi-oldattal (7 ml) kezeljük. A benzolos fázist dekantálással elválasztjuk, szűrjük, és káliumkarbonát fölött száritjuk. Az oldószert lepárol-juk, ós a 11,5 g olajos maradékot 20 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz 16,4 g ciklohexilszulfaminsav 35 150 ml meleg acetonnal készitett oldatát adjuk. A kapott elegyet rövid ideig gőzfürdőn melegitjük, majd lehűtjük és szűrjük. 142-144 C°-on olvadó hexahidro- 2-imino-l-metil -lH-azepin-ciklohexilszulfamátot kapunk. A termék etanol és éter ele- 40 gyéből végzett átkristályositás után 143-145 C°-on olvad. 22. példa 1- 2-(Hexahidro-l-metil-azepinilidén) -3-fenil- karbamid . 1,25 g (0,0041 mól) hexahidro-2-imino-l-metil- !r í-azepin-ciklohexilszulfamát 20 ml benzollal készített etegyéhez fölöslegben vett 50%-os nát- 50 ríumhidroxíd-oldatot adunk. Az elegyet összerázzuk, majd a benzolos fázist dekantálással elválasztjuk. A vizes-lugos fázist több részletben benzollal mossuk. A benzolos oldatokat egyesitjük, káliumkarbonát fölött száritjuk, majd bepároljuk. A 55 kapott 0, 34 g (0, 0027 mól, 66%) szabad bázist 2 ml benzolban oldjuk, és az oldathoz 0,32 g (0,0027 mól) fenilizocianátot adunk. 15 perc elteltével a lombik falának kapargatásával megindítjuk a kristályosodást. Az elegyet lehűtjük, majd a kristályo- 60 kat leszűrjük, 0,49g 135-136 C°-on olvadó 1- ^2-{hexahidro-l-metil-azepinilidén)J -3-fenü-karbamidot kapunk. A termék etilacetátos átkristályositás után 136-137 C -on olvad. A tisztított termék súlya 0, 34 g. 65 23. példa A 22. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy fenilizocianát helyett ekvivalens mennyiségű egyéb arilizocianátből indulunk ki. A következő vegyületeket állitjuk elő: a) l-(hexahidro-l-metil-2-azepinilidén)-3-(2, 6--xllll)-karbamld; op.: 132-133 C°; hozam: 52%, b) l-(3-klór-fenil)-3-(hexahidro-l-metil-2-azepinllldén)-karbamid; op.: 119-121 C°; hozam: 28%, c) 1- (2,6-dlklór-fentl)-3-(hexahidro-l-metil-2--azepinllidén)-karbamid; op.: 143-144 C ; hozam: 23%. 24. példa 1 - (3- Klór- fenil) -3 - (1 -metil -2-pirrolidilidén) --karba mid. 0,03 mól 2-imino-1-metil-pirrolidin-hidroklorldből számított mennyiségű (2,4 g, 0,03 mól) 50%os natriumhidroxid-oldattal felszabadítjuk a bázist, és a bázist benzolba extraháljuk. A benzolos oldatot káliumkarbonát fölött száritjuk, majd a kapott - 100%-os konverziót feltételezve 0,03 mól bázist tartalmazó - oldathoz keverés közben 4, 6 g (0,03 mól) 3-klór-fenilizocianát vizmentes benzollal készitett oldatát csepegtetjük. Szilárd anyag válik ki. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált l-(3-klór-fenil)-3-(l-metil-2-pirrolidilidén)-karbamidot kiszűrjük. A termék 135-136 C°-on olvad. Hozam: 2,5 g (30%). Az anyalugokat szárazra pároljuk, a maradékot forró kloroformmal eldörzsöljük, és a szilárd anyagot leszűrjük. Az Így kapott második generációt egyesítjük az előző lépésben elkülönített termékkel, és a szilárd anyagot metanol és éter elegyéből átkristályositjuk. 137-138 C°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 25. példs 1- (2,6-Dimetil-fenil)-3-(l-metil-2-pirrolidilidén)-karbamld. 6,73 g (0,05 mól) l-metil-2-imino-pirrolidin-hidroklorid körülbelül 2 ml vizzel készitett oldatához keverés közben körülbelül 50 ml benzolt, majd 10 ml 50%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 1 percig keverjük, majd a benzolos fázist vizmentes káliumkarbonátra öntjük. Az extrakciót kétszer megismételjük. A benzolos fázisokat egyesitjük, a száritószert Dicalite szűrési segédanyagon keresztül kiszűrjük, a szűrési segédanyagot vizmentes benzollal átmossuk. A szürlethez egy részletben, keverés közben 7,36 g (0,05 mól) 2,6-dimetil-fenilizocianátot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd az oldószert lepároljuk, és a maradékot etilacetát és éter elegyéből átkrlstályositjuk. 119-120 C°-on olvadó fehér, kristályos 1 - (2, 6-dimetil-fenil)-3-(1 -metil-2--pirrolidilidén)-karbamidot kapunk.
