164938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidén-karbamid származékok előállítására
164938 2. példa l-(l-Metil-2-pirrolidiüdén)-3 -(3,4-dim et oxi-fenil)-karbamid. 5,4 g (0,055 mól) 2-imino-l-metil-pirrolidin vízmentes benzollal készített oldatába 9,85 g (0,055 mól) 3,4-dimet-oxifenilizocianát (G. Lombardino és C. T. Gerber módszerével előállított termék, J. Med. Chem. 7, 101, 1964 január) vizmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet éjszakán át (körülbelül 16 őráig) szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a lehűlés hatására megszilárdult maradékot vizmentes metanollal eldörzsöljük. Ismételt metanolos átkristályositás után 118-120 C°-on olvadó tiszta l-(l-metil-2-pirrolidilidén)-3-(3,4-dimetoxifenil)-karbamidot kapunk. Hozam: 3,0 g (20%). A 2. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3, 4-dimetoxifenilizocianát helyett ekvivalens mennyiségű egyéb fenilizocianátvegyületet használunk fel. A 3. táblázatban felsorolt (Ic) általános képletü vegyületeket állítjuk elő. 3. táblázat VegyUlet jele R3 Op. C° Hozam % 2.a p-Cl-142-144 60,5 2.b m-Cl-137-138 30,0 2.c p-Br-136-138 75,0 2.e p-CF3 -130-132 31,6 2.f 4-C1-, 3-CF -175 76,5 2-g 3,5-di-CF,-165-166,5 62,0 2.h 2,6-di-CHg-119-120 84,0 2.Í m-CH3 -149-151 81,5 2-j m-CHg-O-128-129,5 82 2.k 2-C1-, 6-CH3 -103-105,5 58 2.1 m-CF-155-156,5 46,3 2.m 4-C,H -CHo -0-0 5 l 140-142 74,5 2.n 0-CH3-91- 93 50 3. példa l-(l-Metil-2-pirrolidilid bamid. én)-3-(4-nitro-. fenil)-kar-6,73 g (0,05 mól) l-metil-2-imino-pirrolidin-hidroklorid 100 ml benzollal készített szuszpenziőjához 2 ml vizet, majd 5 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd a benzolos fázist fölöslegben vett vizmentes káliumkarbonátra öntjük. Ezt a müveletet 75-75 ml friss benzollal kétszer megismételjük. Az extraktumokat egyesitjUk, a száritószert Dicalite szűrési segédanyagon keresztül vákuumban gyorsan kiszűrjük, és a szürlethez egy részletben, keverés közben 8,21 g (0,05 mól) p-nitro-fenilizocianát benzolos oldatát adjuk (beadagolás előtt az oldatot szűrjük). Az elegyet egy órán át keverjük, majd ? 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 kivált szilárd l-(l-metil-2-pirrolidilidén)-3-(4-nitro-fenil)-karbamidot leszűrjük és szárítjuk. A nyers termék 180-182 C°-on olvad; (hozam: 10, 09 = 76, 3%) az aceton és metanol elegyéből átkristályositott tiszta termék olvadáspontja 182-183 C°. A 3. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-nitro-fenilizocianát helyett ekvivalens mennyiségű egyéb (III) általános képletü fenilizocianátból indulunk ki. A 4. táblázatban felsorolt (Ic) általános képletü vegyületeket kapjuk. 4. táblázat Vegyület jele Hozam % Op. C° 3.a p-CH3 -3.b 2,6-di-Cl-3.c 2,5-di-Cl-3.d P-CH3 S-3.e 2,6-di-C2 H 5 -3.f 2,6-di-Br-3-g 2,6-di-CH3 0-3.h 3,5-di-Cl-3.i 2,4, 6-tri-Br-3.j 2,4,6-tri-Cl-3.k 3-Br-3.1 2,4,6-tri-CH. 3.m m-F-3.n 3,4-di-Cl-3.0 m-CN 4. példa 87.4 136-137 60 134-136 82.5 148-150,5 86,0 141-144 81 71- 73 66 115-117 59 114-117 157-159 165-167,5 160-162 138-140 121-123 142-143 160-161 t5,4 145-147 l-Metil-3-(l-metil-2-pirrolidiIidén)-l- fenil -karbamid. 13,46 g (0,1 mól) 2-imino-l-metil-pirrolidinhidrokloridhoz 10 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd a 2-imino-l-metil-pirrolidint tartalmazó oldathoz 8,48 g (0,05 mól) N-metil-N- fenil- karbamoilklorid (J. Aeschlimann módszerével előállított termék; 2 449 440 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leirás) vizmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegy megzavarosodik, majd szilárd anyag válik ki. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szUrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot forró hexánban oldjuk, és az oldatot forrón szűrjük. A szUrletet lehűtjük, majd a kristályosodást a lombik falának kapargatásával megindítjuk. A kivált kristályokat hexánból kristályosítjuk. 27,5-30 C°-on olvadó tiszta l-metil-3-(l-metil-2-pirrolidilidén)-l-:fenil - karbamtdot kapunk. Hozam: 4,44 g (38%). 4
