164926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro-imidazol származékok előállítására

5 164926 6 ozmiumtetroxidot. A. keverést még 10 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten, amikor is ujabb 0, 01 g ozmiumtetroxidot adagolunk. Még 8 őrán át keverjük, ezután leszűrjük a reakciőelegyet és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban 5 extraháljuk. Az oldat bepárlása után 0, 325 g terméket kapunk, a kitermelés 60%. 7. Példa l-metil-2-nitro-5-hidroximetilimidazol 200 ml etilalkoholban oldott 1, 55 g l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehidhez 150 ml etilalkoholban oldott 1, 9 g nátriumbőrhidridet adagolunk mintegy -4°C-on. 15 perces 0°C-os keverés után a felesleges nátriumbőrhidridet 10%-os sósavval elbontjuk és a reakcióelegyet leszűrjük. A szürlet lepárlásával kapott maradékot acetonből átkristályositva 1 g fenti terméket kapunk, mely 142-144°C-on olvad. 8. Példa 2-amino-5-karbetoxi-l-metilimidazol-hidroklorid 9. Példa 5-karbetoxi-l-metil-2-nitroimidazol A 3.420. 842 lajstromszámú USA szabadalmi leirás szerint eljárva a 8. példa szerinti termék 6, 8 g-jáből kiindulva l,8g 5-karbetoxi-l-metil-2-nitroimidazolt kapunk (a kitermelés 27%), amelyet hexánbői kristályosítunk. Op.: 65-66°C. 10. Példa l-metil-2-nitro-5-hidroximetilimidazol 0,2 g 5-karbetoxi-1-metil-2-nitroimidazolhoz 30 ml tetrahidrofuránban összesen 0, 044 g litiumbőrhidridet adagolunk keverés közben, szobahőmérsékleten. 48 őrás keverés után a felesleges litiumbőrhidridet 10%-os sósavval elbontjuk, a reakciőelegyet leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot acetonba vesszük fel. Az olajos maradékot 7g szilikagélen kromotografSljuk, majd kloroformmal eluáljuk, mely 1-3 tf% metilalkoholt tartalmaz. A maradékot tartalmazó részt bepárolva 0,052g (33%) 1 - metil - 2 - nitro -5-hidroxi-metil-imidazolt kapunk. 11. Példa l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehid 5 20 ml benzolban oldott 0,15 g l-metil-2-nitro--5-hidroximetil-imidazolhoz 0, 33 g, mangándioxidot adagolunk, miközben 2 órán át vizfürdőn hevitjük. Leszűrés után vákuumban szárazra pároljuk, a nyers terméket etilacetátből átkristályositjuk és igy 0,06 g (a kitermelés 40,5%) l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehidet kapunk. 12. Példa 5-acetil-l-metil-2-nitroimidazol 180 ml dietiléterben oldott 0,70g l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehidhez 0 C-ra valő lehűtés után 86 ml. dietiléterben oldott 0,43 g diazometánt adagolunk. 7 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd leszűrjük és szárazra pároljuk. A 0, 60 g maradékot feloldjuk 6 ml kloroformban, 6 szilikagél-lemezen kromatografáljuk, majd 9:1 térfogatarányu kloroform-metilalkohol-baneluáljuk. Ultraibolya fényben láthatóvá lesznek a T Cl foltok. A szilikagélt 0,64 és 0, 76 Rf-érték között összegyűjtjük és metilalkohollal extraháljuk. Ebből az oldatból szűrés és bepárlás után 0, 065 g 5-acetil-l-metil-2-nitro-imidazolt kapunk, op.: 81-83°C. 13. Példa l-etil-2-nitro-5-vinilimidazol Az 1. példában megadott munkamódszerrel 2,2 g 5- (2-klóretil)-l-etil-2-nitroimidazolból kiindulva (előállitása az 1.222.486 lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leirás szerint) l,5g fenti vegyületet kapunk. Op.: 45-47°C. 14. Példa l-etil-2-nitro-5-imidazolaldehid A4, példa szerint dolgozva 1,35 g l-etil-2-nitro-5-vinilimidazolből 1,1 g nyers l-etil-2-nitro-5--imidazolaldehidet kapunk. Op.: 38-40°C. 15. Példa l-metil-2-nitro-5-formilvinil-imidazol 1, 5 g l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehidés 4,5 g acetaldehid szuszpenziőjához szobahőmérsékleten 25%-os metilalkoholos KOH oldatot adagolunk. Ezután 3 ml ecetsavanhidridet adagolunk és az elegyet 20 percen át visszafolyatö hűtő alatt forraljuk. Szárazra párolás után a maradékot forró etilacetátban vesszük fel. A kapott oldatot leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A fenti vegyület hűtéssel kikristályosodik. Akitermelés 0,2 g, op.: 165-168°C. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A 3.450. 709 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leirásban irt eljárásmóddal 10 g°<-metil-aminino-ci-karbetoxiacetaldehid-dietilacetátból és 5,2 g ciánamidből 5, 8 g (62%) kloridot kapunk, amelyet izopropilalkoholból kristályositunk. A termék 209-211°C-on olvad. 3