164926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro-imidazol származékok előállítására

164926 16. Példa l-etil-2- nitro- 5-sztirilimidazol Az 5. példa szerinti munkamódszerrel 0,33 g l-etil-5-metil-2-nitroimidazolből és benzaldehidből 0,030g l-etil-2-nitro-5-sztirilimidazolt kapunk, op.: 154-156°C. A. fentiekben előállitott vegyületek in vitro erős antimikrőbás hatással rendelkeznek. Az alábbi táblázatban e vegyületek minimális gátlási koncentrációját (MIC-értékét) adjuk meg^-g/ml-ben. Kont-10 rollanyagként Metronidazolt, [l-(2-hidroxi-etil)-2-metil-5-nitroimidazolt} alkalmazunk. Az alábbi táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerint előállitott vegyületek aMetronidazollal azonos, vagy annál jobb MIC-értéket adnak, Trichomonas vaginalis-szal szemben, mely mikroorganizmussal szemben a Metronidazol az egyik leginkább használt és legeredményesebb kemoterapeutikum. Ugyanakkor a találmány szerinti vegyületek baktériumokkal szemben is hatásosak, szemben a kontroll gyenge hatásával. in vitro MIC-érték (^g/ml) Példa száma Escherichia Salmonella Klebsiella Trichomonas coli typhimurium pneumoniae vaginalis 1 10 5 10 2 3, 4, 6, 11 10 2 10 2 9 15 10 10 1,5 7, 10 10 10 10 1 14 5 5 15 5 Metronidazol [l-(2-hidroxi-etil)-2-metil>32 >32 >32 5 -5-nitro-imidazole Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás az I általános képletü 2-nitroimidazol-származékokelőállítására, aholRkisszénatomszámu alkilcsoportot jelent, Y jelentése pedig -CH^OH, -CHO, CH3CO-, vinil-, sztiril- vagy 35 formüvinilcsoport, azzal j el lem ez ve , hogy a) olyan I általános képlettl vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése a fenti, Yjelentése -CHO csoport, valamely l-(kisszénatomszámu)-alkil-5-(2-halogénetil)-2-nitroimidazolt dehidrohalo- 40 génezünk, majd a kapott vegyületet enyhe oxidálószerrel kezeljük, vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén,aholR jelentése afennti.Y jelentése -CHO csoport, valamely II általános képletü vegyületet, 45 ahol R a fentiekben megadott és X hidrogénatom vagy oxilcsoport, enyhe oxidálószerrel kezelünk, vagy c) olyan I általános képletü vegyület előállítása esetén, ahol Y jelentése -CHO csoport és R jelen- 50 tése a fent megadott, egy III általános képletü vegyületet, ahol R jelentése a fent megadott, enyhe oxidálószerrel oxidálunk, .vagy d) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén, ahol Y jelentése vinilcsoport, R jelen- 55 tése pedig a fent megadott, valamely l-(kisszénatomszámu)- alkil - 5 - halogénetil -2-nitroimidazolt egy erős bázissal kezelünk, szerves oldószerben, vagy e) olyan I általános képletü vegyületek előállítás a 60 esetén, ahol Y jelentése vinil- vagy sztirilcsoport, egy X-CHO általános képletü aldehidet, ahol X jelentése hidrogénatom vagy fenil csoport, l-(kisszénatomszámu)- alkil- 5-metil-2-nitroimidazollal reagáltatunk, és kívánt esetben olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén, aholY jelentése -CH2OH csoport, R pedig a fent megadott, a keletkezett, Y helyén -CHO csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet, ahol R jelentése a fent megadott, nátriumbőrhidriddel redukáljuk, vagy kivánt esetben olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén, ahol Y jelentése CH3CO- csoport, R pedig a fent megadott, a keletkezett, Y helyén -CHO csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet, ahol R jelentése a fent megadott, diazometánnal reagáltatjuk, vagy kivánt esetben olyan I általános képletü vegyületek előállitása esetén, ahol Y jelentése formüvinilcsoport, R pedig a fent megadott, a keletkezett, Y helyén -CHO csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet, "ahol R jelentése a fent megadott . acetaldehiddel reagáltatjuk erős bázis jelenlétében. 2. Az 1. igénypont d) eljárásváltozatának foganatositási módja olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése vinilcsoport, R pedig kisszénatomszámu alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az l-(kisszénatomszámu)-alkil-5-halogénetil-2-nitroimidazolt valamely alkálifémhidroxiddal, tercier aminnal, alkálifémalkoxiddal vagy alkálifém amiddal kezeljük. 1 lapon 6 képletrajz A kiadásért felel-a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-H 07 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas 4