164926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro-imidazol származékok előállítására
3 164926 4 mazékai közvetlenül is1 oxidálhatok a megfelelő aldehidekké ha nátriumperjodáttal ozmiumtetroxid jelenlétében dolgozunk. Azok a származékok, amelyekben Y jelentése -CH2-OH gyök, a megfelelő aldehid redukálásával állíthatok elő fémhtdriddel, pl. nátriumbőrhidriddel, vagy kálciumbórhidriddel. Azokat a végy illetéket, amelyekbenY egy CH3CO-gyök, ugy állítjuk elő, hogy a megfelelő származékot, amelyben Y -CHO csoport, dietiléteres oldatban reagáltatjuk diazometánnal. A találmány szerinti nitroimidazolaldehidek előállításának egy további eljárása az 1-helyettesitett-5-karbalkoxi-2-nitroimidazolből indul ki, amikoris a karbalkoxi-gyököt vegyes fémhidriddel redukáljuk a megfelelő alkohollá, ezután az alkoholos vegyületet minden különösebb nehézség nélkül alakitjuk át aldehiddé. Ezen eljárásnál az I. általános képletü vegyület, ahol R egy 5-karbalkoxi-2-nitroimidazolokből litiumbórhidriddel kapott -CH2-OH gyök, a megfelelő aldehidet ugy állítjuk elő, hogy krőmsav, krőmsavanhidrid és piridin, mangándioxid, őlomtetraacetát vagy cériumső oxidálőszerekkelreagáltatjuk. Az 1-helyettesitett- 5-karbalkoxi-2-nitrolmidazol kiindulási anyagokat ismert eljárással állithatjuk elő, amikor ciánamidből és oí-alkilaminoacetátból indulunk ki, amelyek megfelelő helyzetben karbalkoxi csoportot tartalmaznak. így például <X-metilamino- oí-karbetoxiacetaldehid-dietilacetátből és ciánamidből a 2-amino-5-karbetoxi-l-metilimidazol keletkezik, amelyből a 3.420.842 sz. USA-beli szabadalmi leirás szerint nátriumnitrittel kezelve a megfelelő 2-nitro-származékot állithatjuk elő. A találmányt a példákban közelebbről ismertetjük. 1. Példa l-metil-2-nitro-5-vinilimidazol előállítása 18,9 g 5-(2-klőretil)-l-metil-2-nitro-imidazol (amelyet az 1. 222.486 sz. angol szabadalmi leirás szerint állítottunk elő), 2,8 1 vízmentes benzolos oldatához, amelyet 5-10°C-ra hütUnk le, 16,8 g kálium-terc-butoxid-ot adagolunk. A keverést még 2 őrán át, 5-10°C-on tovább folytatjuk. Szűrés, majd 50°C-ot meg nem haladó vákuumos szárítás után a sárga, olajos maradékot háromszor mossuk 50 ml dietiléterrel (vagy könnyű petróleummal), a kapott terméket vákuumban 40t-on szárítjuk. A.kitermelés 12 g (77, 7%), a dietiléterből kristályosított minta 106-108°C-on olvadt. 2. Példa l-metil-2-nitro-5-(l,2-dihidroxi etil)-imidazol előállítása 570 ml etilalkoholban oldott 6,2 g l-metil-2-nitro-5-vinilimidazolt mintegy -10°C-ra hütünk le és keverés közben hozzáadagolunk 750 ml vízben 5,46 g káliumpermanganát 8,85 g mangánszulfát-heptahidrátot, feloldva. A reakcióelegyet Celiten leszűrtük és etilalkohollal mostuk. A szürletet vákuumban, 50°C-on szárazra pároljuk és a maradékot acetonban vesszük fel. Ezt az oldatot leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot átkristályositjuk metil-etll-ketonből. A. kitermelés 3,15g (41,6%).Op.: 119-121°C. 5 3. Példa l-metil-2-nitro-5-imidazolaldehid előállítása 4. Példa 1-metil-2-nitro-5-im id azolaldehid 20 ml 1,2-dimetoxietlnben oldott 0,67g 1-metil-2-nitro-5-vinilimidazolhoz 5 ml vízben oldott 2 g nátriumjodátot adagolunk. Ezután keverés közben, szobahőmérsékleten 0,025 g ozmiumtetroxidot adagolunk. 4 órás keverés után az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. A. vákuumban szárazra párolt maradékot etilacetáttal extraháljuk. A. szűrés után kapott oldatot bepárolva 0,43 g terméket kapunk, amely etilacetátos átkristályositás után 114-115°C-on olvad. A. kitermelés 63%. 5. Példa 1 -met il- 2 -nitro- 5- sztir ilimid ázol 7,2 g l,5-dimetil-2-nitroimidazol, 41,2 ml benzaldehid és 7, 9 g kálium-tercier-butoxid 300 ml etilalkoholos elegyét 35 percen át nitrogén áramban visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A vákuumos bepárlás után kapott maradékot dietiléterrel extraháljuk, majd leszűrjük. A. dietiléteres oldatból bepárlás után olajos maradékot kapunk, amelyet 300g szilikagélen kromatografálunk, majd kloroformmal eluáljuk. Az oldószer lehajtása után vákuumban, 40°C-on olyan olajos maradékot kapunk, amely állás után kristályosodik. Kismennyiségü metil-etilketonnal mosva 1,9 g (16%-os kitermelés) olyan terméket kapunk, amely 170-180°C-on olvad. 6. Példa l-metil-2-nitro-5-imídazolaldehid 300 ml metilalkoholban oldott 0, 8 g l-metil-2-nitro-5-sztirilimidazolhoz 40ml vizben oldott 1,6 g nátriumjodátot adagolunk. Azután adagolunk 0, 02 g 1( ÍJ 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 200 ml metilalkoholban oldott 3,15 g l-metil-2-nitro-5-(l,2-dehidroxi-etil)-imidazolhoz keverés közben 85 ml vizben oldott 3,6 g nátriumjodátot adagolunk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, me-15 tilalkoholban mossuk, amit azután a szürlethez adunk hozzá. Vákuumban szárazra párolva, a kapott maradékot többször extraháljuk, etilacetáttal. Az összegyűjtött extrakt bepárlása után kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja etilace-20 tátos átkristályositás után 114-115°C. A kitermelés: 2,5g, 96%. 2
