164874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(2H)-ftálazinonok szubsztituált származékainak előállítására
SZABADALMI 164874 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS yJÖSlIk Nemzetközi osztályozás: f5t A bejelentés napja: 1972. III. 22. (CA -344) C 07 d 57/00 C 07 d 51/06 ^^ A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1971. III. 27. (P 21 14 884.5) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI A közzététel napja: 1973. XII. 28. HIVATAL Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: DR. STACHEL Adolf vegyész, Frankfurt, Main-Fechenheim, DR. BEYERLE Rudi vegyész, Bruchköbel, DR. KUNZE Wilhelm vegyész, Bad Homburg, DR. NITZ Rolf-Eberhard orvos, Bergen-Enkheim, DR. SCHOLTHOLT Josef orvos, Frankfurt/Main-Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Casella Farbwerke Mainkur AG., Frankfurt/Main-Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l(2H)-ftálazinonok szubsztituált származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás l(2H)-ftálazinonok új, farmakológiai szempontból értékes, (I) általános képletű bázikusan szubsztituált származékainak előállítására - ahol R' jelentése 1 vagy 2 szénatomos alkil-csoport, amely adott esetben (II) általános 5 képletű helyettesítőt hordozhat, ahol R3 metoxi-csoportot jelent, és m értéke 3, Rí az 5-, 6- és 7-helyzethez kapcsolódó metoxicsoportot jelent, R2 hidrogénatomot jelent, és n értéket 3. 10 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletű l(2H)-ftálazinon-vegyületeket — ahol Rí, R2 és n jelentése a fenti, és R az R'-nél felsorolt csoportokat jelenti, illetve abban az esetben, ha az R' csoport (II) 15 általános képletű aciloxi-csoportot tartalmaz (ahol R3 és m jelentése a fenti), R a megfelelő hidroxil-tartalmú csoportot is jelentheti -, (IV) általános képletű alkoxibenzoesavakkal — ahol R3 és m jelentése a fenti — vagy azok reakcióképes származékaival acilezzük, 20 adott esetben savmegkötőszer jelenlétében. Ha olyan kiindulási anyagokat használunk fel, amelyekben az R helyén álló csoport hidroxialkilcsoportot jelent, 2 mól alkoxibenzoesav, illetve reakcióképes alkoxibenoesav-származék felhaszná- 25 lásával a megfelelő diésztereket állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(7-amino-/J-hidroxi-propil)-1 (2H)-ftálazinon-származékokat önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (III) általános képletű vegyületek előállítása során 30 a) az (V) általános képletű, a 2-es helyzetben y -halogén-0-hidroxi-propü-csoportottal helyettesített l(2H)-ftálazinon-származékokat - ahol R!, R2 és n jelentése a fenti, és Hal halogénatomot jelent - vagy a megfelelő epoxid-vegyületeket (VI) általános képletű piperazin-vegyületekkel kondenzáltatjuk - ahol R jelentése a fenti -, vagy b)a (VII) általános hépletű l(2H)-ftálazinonszármazékokat - ahol Rt, R 2 és n jelentése a fenti -(VIII) általános képletű (7-halogén-/Hiidroxi-propil)piperazin-vegyületekkel reagáltatjuk - ahol R és Hal jelentése a fenti -, vagy c) a (IX) általános képletű o-acil-benzoesavakat — ahol Rj, R2 és n jelentése a fenti — (X) általános képletű (7-piperazino-|3-hidroxi-propil)-hidrazinokkal ciklizáljuk — ahol R jelentése a fenti. Az (I) általános képletű l(2H)-ftálazinon-származékok értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek specifikus koronária-értágító hatást fejtenek ki, és hatástanilag kedvezőbben a BSM 5019 sz. francia szabadalmi leírásból ismert, hasonló hatású anyagoknál. Az (I) általános képletű vegyületek koronária-értágító hatását a koronária-vénás vér oxigénnyomásának változása alapján vizsgáltuk. A vizsgálatokat kutyán végeztük, W. K. A. Schaper és munkatársai módszerével (W. K A. Schaper, R. Whonneux és J . M. Bogaard: „Über die kontinuierliche Messung des Sauerstoffdrucks im venösen Coronarblut", Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. u. Pharmak. 245, 164874
