164860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piperazinil- 10H- tieno [3,2-c] [1]-benzazepin-származékok előállítására

3 164860 4 képletű vegyület savaddiciós sóját használjuk, amelyben X adott esetben szubszttiuált aminocsoportot jelent. Savas katalizátorként savasán reagáló sót, például ammóniumkloridot is használhatunk. Reakcióközegként ebben az esetben oldószer helyett a (Hí) általános képletű vegyület feleslegét használhatjuk. A találmány szerinti reakciót előnyösen a reakciókeveréknek forráspontján való 2—6 órás melegítésével végezzük. A (11) általános képletű vegyületet nem szükséges feltétlenül elválasztott alakban használni. A találmány szerinti b) eljárásváltozatot a következő módon végezhetjük: A (IV) általános képletű vegyületet 50 és 150 C° között 1-46 óra hosszat kondenzáloszer, például cinkklorid, alumíniumklorid, óntetraklorid, polifoszforsav, foszforpentaszzulfid. foszforoxiklorid vagy foszforpentoxid jelenlétében gyürűzárásnak vetjük alá. Ha a (IV) általános képletű vegyületben R, a már megadott védőcsoportok egyikét jelenti, akkor ez előnyösen hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasítható csoport, például karbalkoxi-csoport. célszerűen karbetoxi-csoport vagy karbo benzoxicsoport lehet. A gyűrűzárást folyékony reakcióközegben további oldószer kizárásval végezhetjük, de célszerű lehet iners szerves oldószert, például benzolt, xilolt vagy toluolt használni, Egyik előnyös módszer szerint a (IV) általános képletű vegyületet foszforoxiklorid vagy foszforoxiklorid és fos/forpentoxid jelenlétében, körülbelül 20 óra hosszat forraljuk. A választott reakciókörülményeknek megieleiően a (IV) általános képletű vegyület, ha R, hidrolitikusan lehasítható csoport, példáulkarbetoxi-csoport, ennek a csoportnak hidrolízise közben közvetlenül a 1 l-U-piperazinü)- vegyületekké ciklizálódik. Egyéb Rj-mal jelolt lehasítható csoportok, például a karbobenzoxi-csoport, eltávolítása a gyűrűzárás után ismert módon, például hidrogenolitikusan történik Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, utólagos alkilezését, hidroxialkilezését és alkoxalkilezését a következőképpen végezhetjük: Az (I) általános képletű vegyületek alkilezését. amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, ezen vegyületeknek megfelelő alkanolok reakcióképes észtereivel való reagáltatásával vagy az úgynevezett reduktív alkilezéssel. azaz megfelelő aldehiddel katalitikusan gerjesztett hidrogén vagy redukálószer, például hangyasav jelenlétében való reagál tat ássál végenük A megfelelő alkanolok reakcióképes észtereivel való reagáltatáshoz az (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 hidrogénatomot jelent, előnyösen iners szerves oldószerben oldjuk, a kapott oldathoz savmegkötőszert, például kálíumkarbonátot és a megfelelő alkohol reakcióképes észterét adjuk, és a kapott reakciókeveréket 1-4 óra hosszat szoba hőmérséklet (kb. 25 C°) és a reakciókeverék forráspontja között melegítjük. A reakcióhoz reakcióképes észterként alkanoloknak szerves vagy szervetlen savval, például toluolszulfonsavval vagy hidrogénhaloenidekkel alkotott észtereit használjuk. Savmegkotőszerként az (I) általános képletű vegyület ebben a képletben R3 hidrogénatomot jelent feleslegét is használhatjuk. Iners szerves oldószerként például acetont vagy izorpopanolt alkalmazhatunk. Az (I) általános képietű vegyületek reduktív alkilezését. ha R; hidrogénatomot jelent, például úgy végezhetjük, hogy az (1) általános képletű vegyületet feloldjuk 90%-os hangyasavban, a kapott oldathoz 5 hozzáadjuk a megfelelő aldehidet, és az így kapott reakciókeveréket 5-20 óra hosszat 50 és 150 C° között, előnyösen a reakciókeverék forráspontján melegítjük. Azoknak az (1) általános képletű vegyületeknek a lü hidroxialkilezését, amelyekben R2

hidrogénatomot képvisel, az alkiiezésnél ismertetett eljárással az (I) általános képletű vegyületeknek a megfelelő glikolok monoésztereivel való reagáltatásával végezzük, ligy további módszer szerint ezeket az (I) általános 1b képletű vegyületeket iners szerves oldószerben, például toluolban megfelelő alkilénoxidokkal reagáltatjuk, és ezt a reakciót célszerűen bombacsőben 80 és 120 C" között 3 -7 óra alatt végezzük. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az 20 alkoxialkilezését. amelyek képletében R^ hidrogénatomot jelent, az alkiiezésnél ismertetett eljárás szerint ezeknek az (I) általános képletű vegyületeknek HU-alkoxialkil képletű alkoholok reakcióképes észtereivel való reagáltatásával végezzük. Egy további !t> módszer szerint ezeket az (I) általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben, például toluolban megfelelő alkilénoidokkal reagáltatjuk, és ezt a reakciót célszerűen bombacsőben 80 és 120 (° között 3 7 óra alatt végezzük. s< Azoknak

az (I) általános képletű vegyüle'eknek az alkoxialkilezését, amelyek képletében R> hidrogénatomot jelent, az alkiiezésnél ismertetett eljárás szerint ezeknek az (I) általános képletű vegyületeknek HO-alkoxialkil képletű alkoholok reakcíóképr. észteib reivel való reagáltatásával végezzük. Bármelyik fenti eljárással előállított olyan (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R; hidroxialkil-csoportot jelent, ecetsav reakcióképes származékával, például ecetsavanhidriddel bázísos lí szerves oldószerben, például piridiben reagáltatva acetüczhetjúk. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket ismert módon, például a reakciókeverékből való leválasztással, a reakciókeverék bepárlásával, sóképzéssel stb. elválaszthatjuk, és ismert módon, például át kristályosítással tisztíthatjuk. Az így kapott (I) általános képletű vegyületeket ismeri módon átalakíthatjuk savaddiciós sóikká. A találmány szerinti a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben X halogénatomot, illetve alkoxicsoportot, illetve szulfhidril-csoportot. illetve alkiltiocsoportot jelent - úgy állíthatjuk elő. . . hogy valamely (V) általános képletű vegyületet ebben a képletben R, a fenti jelentésű - ismert módon halogénezöszerrel. például klórozószerrel. mint a foszforoxiklorid vagy foszforpentaklorid. előnyösen katalitikus mennyiségű dimetilanilin vagy -;Q

dimetilformamid jelenlétében reagáltatunk, illetve olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X halogénatomot jelent, alkálialkoholáttal reagáltatunk, illetve (V) általános képletű vegyületeket ismert módon tiolaktámmá alakítunk át, azaz ,c. olyan (II) ált dános képletű vegyületekké, amelyek képletében X szulfhidrilcsoportot jelent, és ezeket ismert módon alkilezzük. Olyan (II) általános képletű