164832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-amino-izokinolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltaláló Simpson William Ronald James vegyész, Mendham, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok SZABADALMI 164832 LEÍRÁS C 07 d 35/36 Bejelentés napja .1971. XII. 6. (SA-2453) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1970. XII. 7. (95 989) Közzététel napja 1973. XI. 28. '.. •-" Megjelent 1975. IX. 15. Tulajdonos: Sandoz A.G., Basel, Svájc. M Eljárás szubsztítuált 1-amino-izokinolinok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új szubsztítuált 1-amino-izokinoŰnok előállítására. Ebben a képletben YésY, azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy együtt metiléndioxicsoportot alkotnak, Y2 hidrogénatomot jelent, R-CH,-ÍCrnn-OH I R2 vagy -CH2 -(CH 2 ) Z -N= [(CH 2 -CH 2 )y-OH] 2 általános képletű csoportot jelent - ezekben a képletekben R2 hidrogénatomot vagy -(CH2 )y-OH általános képletű csoportot jelent, és n érteke 1—4, y értéke 1—4 és z értéke 1—4 lehet -, és R, 25 hidrogénatomot jelent, azonban n és y összege legfeljebb 7 lehet, és a -CH2 -(CH) n -OH általános képletű csoportban k2 legfeljebb egy R2 jel lehet hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy RésR, a köztük lévő nitrogénatommal együtt egy (II) általános képletű csoportot jelentenek - ebben a képletben z a fenti jelentésű -, és Y, Yx és Y 2 a 35 164832 fenti jelentésűek, de Y és Yj közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. A találmány értelmében egy 1-helyzetben megfelelően szubsztítuált (III) általános képletű izokino-5 Unt — ebben a képletben Y, Yj és Y2 a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot vagy —WQ általános képletű csoportot jelent (az utóbbi képletben W oxigén- vagy kénatomot és Q 1 —4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoportot jelent) — egy (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R és Rt a fenti jelentésűek -. A találmány szerinti eljárást 30 és 180 C°, előnyösen 60 és 160 C° közötti hőmérsékleten, iners oldószerben, például egy aromás oldószerben, például benzolban, vagy egy kevés szénatomo?; alkoholban, például izopropanolban, hajtjuk végre. Adott esetben a (IV) általános képletű vegyület feleslegét használhatjuk oldószerként, ha ezek a reakció körülményei között folyékonyak. Ha a reagáló vegyületek szilárdak, akkor az eljárást folyékony közeg nélkül a reakcióban résztvevő anyagok összeolvasztásával is elvégezhetjük. Célszerűen saviekötőszer, például nátriumkarbonát jelenlétében dolgozunk. A (III) és (IV) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon állíhatók elő. [A (III) általános képletű vegyületek előállítását lásd: Anderson és munkatársai: J. Am. Pharm. Assoc. Sei. Ed. 4L 643-650(1952)] Az (I) általános képlet keretébe tartozó (la) általános képletű l-[4-(2-hidroxialkil)-l-piperazino]-izokinolin-származékoknak - ebben a képletben Y' és Y\ azonosak vagy különbözőek lehetnek, és 1—4 szénatomos 10 16 20
