164831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(alfa-hidroxifenetil)-1-fenil-2,3-dihidro-izoindolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. VIII. 8. (SA-2386) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1971. VIII. 9. - 170 332, 1972.1. 24. - 220.494., 1972.111.31. - 240.277 Közzététel napia 1973. XI. 28. Megtelem 1975. IX. 15. 164831 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 Feltaláló l'hcrli' Mapel K veevés7, Madison. New Jcrsev. Amerikai Egyesült Államok. Tulaidonos Sandoz AG.. Basel, Svájc Eljárás l-(a-hidroxifenetil)-l-fenil-2,3-dihidro-izoindolok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-(a-hidroxifenetil)- l-fenil-2,3- dihidro-izoindolok előállítására. Ebben a képletben R, és R, azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, liuor- vagy klóratomot jelentenek, és R, és R4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, tluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- ragy trifluormetilcsoportot jelentenek azzal a megszorítással, hogy ha R, és R4 egyidejűleg trifluormetilcsoportokat jelentenek, akkor azok egymáshoz képest csak méta- vagy para-helyzetben lehetnek. Az 1 általános képletű vegyületeknek két aszimmetrikus szénatomjuk van, és ezért optikai izomerjeik alakjában, nevezetesen d,d2 , d,l 2 , d 2 11 és 1,1-^ módosulatban, racém keverékeik alakiában, nevezetesen dI d 2 /l 1 l 2 és d l l 2 /d 2 li módosulatban és diasztereomer keverékeik alakjában, nevezetesen d,d2 /d L l 2 és l,l 2 /d 2 l 1 módosulatban fordulhatnak elő. Mindezek a módosulatok az I általános képlet keretébe tartoznak, és szintén a találmány tárgyát 25 képezik. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket redukálunk - ebben a képletben x Rí, R2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és A hidroxilcsoportot és B hidrogénatomot jelent vagy A és B a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy ^> C=0 képletű karbonilcsoportot jelentenek, és X 1 -4 szénatomos alkoxicsoportot és Y és Z a 164831 10 1b 20 35 szénatom és a nitrogénatom között egy második kötést jelent vagy X és Y a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy > OO képletű karbonilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent -. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeket átalakíthatjuk sóikká és viszont. A találmány szerinti redukciót diboránnal iners szerves oldószerben, célszerűen 0 és 80 C°, előnyösen 20 és 30 C° között végezzük. Az iners szerves oldószer elsősorban szénhidrogén, mint a benzol, toluol és xilol vagy éter, mint a dietiléter, tetrahidrofurán és dioxán, előnyösen azonban tetrahidrofután lehet. A reakcióidő 1 és 5 óra között lehet. A kapott I általános képletű vegyületeket ismert módon elválaszthatjuk és tisztíthatjuk. Kívánt esetben az I általános képletű bázisos vegyületeket átalakíthatjuk savaddiciós sóikká és viszont. Az I általános képletű vegyületek racém és diasztereomer keverékeit kívánt esetben ismert szétválasztási műveletekkel elválaszthatjuk egyes komponenseikké. Ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként olyan II általános képletű vegyületeket használunk, amelyek képletében az AB szubsztituensek a szénatommal együtt karbonilcsoportot jelentenek, akkor az I általános képletű vegyületek izomer keverékét kapjuk. Más II általános képletű kiindulási vegyületek használata esetén a kapott I általános képletű vegyületek módosulata a kiindulási vegyületek módosulatától függ. A találmány szerinti eljárás során előnyösen olyan II általános képletű vegyületeket használunk, amelyek
